Noi medicamente împotriva NASH la vedere SpringerLink
O serie de noi terapii medicamentoase pentru pacienții cu steatohepatită nealcoolică sunt așteptate să apară pe piață în următorii ani.
Modificările stilului de viață pentru a reduce greutatea sunt rareori eficiente pe termen lung în steatohepatita nealcoolică (NASH).
20-30 la sută din populația lumii au un ficat gras nealcoolic (NAFL). Se estimează că una din trei persoane suferă de steatohepatită nealcoolică (NASH), o boală care este strâns legată de sindromul metabolic, obezitatea și diabetul zaharat.
Intervențiile privind stilul de viață care vizează pierderea în greutate sunt eficiente, dar nu la toți pacienții și rareori eficiente pe termen lung. Creșterea rapidă a bolilor hepatice grase a însemnat că noile regimuri de terapie medicamentoasă sunt de o mare relevanță pentru autoritățile de reglementare.
Abordări diferite
Dezvoltarea medicamentelor pentru terapia la NASH se desfășoară în mod strălucit, potrivit profesorului Christoph Trautwein, Spitalul Universitar RWTH Aachen. Expertul așteaptă o serie de noi aprobări în următorii cinci ani. Ar fi urmărite diferite abordări, care ar trebui probabil folosite de preferință într-un mod complementar.
Deoarece rezistența la insulină are o importanță fiziopatologică considerabilă în NASH și aceasta poate fi influențată în mod favorabil prin intermediul hormonului peptidic GLP-1 (peptida asemănătoare glucagonului 1), analogii GLP-1 sunt deja de relevanță practică. Deoarece în diabet ele reprezintă un pilon important al terapiei, mai ales că cu ele se pot realiza reduceri ale greutății corporale.
În cazul diabetului zaharat și al NASH, acestea pot fi deja utilizate astăzi, explică Trautwein. Atât cu liraglutidă, cât și cu semaglutidă, sunt disponibile rezultate pozitive din studiile de fază II la pacienții cu NASH. Printre altele, o reducere semnificativă a transaminazelor în ser ar putea fi demonstrată sub semaglutidă.
O altă strategie este influențarea metabolismului acidului biliar prin agoniști ai receptorului farnesoid X (FXR), cum ar fi acidul obeticholic. FXR este un receptor de hormoni nucleari care reglează conversia colesterolului în acizi biliari. În funcție de FXR, factorul de creștere FGF19 poate inhiba, de asemenea, producția de acizi biliari. Într-un studiu clinic a fost posibilă reducerea semnificativă a conținutului de grăsime din ficat și scăderea nivelului de transaminaze cu un analog FGF19.
Au început studiile de fază III
O enzimă cheie în sinteza acizilor grași este acetil-coenzima A carboxilaza A (ACC). Trautwein raportează rezultatele studiului cu inhibitorul ACC Firsocostat. În grupul de 20 mg, a fost posibil să se reducă ficatul gras la jumătate dintre participanți cu peste 30%, în grupul placebo a fost de 15%.
Care este receptorul hormonului tiroidian? ca structură țintă. Metabolismul din organe poate fi influențat în mod specific prin diferite izoforme ale receptorilor hormonului tiroidian. Receptorul TRβ1 este deosebit de relevant pentru ficat și creier. Asigură o activitate metabolică crescută și eliminarea crescută a colesterolului LDL.
„Doi agoniști TRβ sunt în prezent testați la NASH”, spune Trautwein. Conform datelor anterioare, stocarea grăsimilor hepatice, histologia și valorile grăsimii și ficatului se îmbunătățesc semnificativ în comparație cu placebo.
Studiile de fază II au avut, de asemenea, succes pentru agonistul PPAR (receptorul activat cu proliferatorul peroxizomului) Elafibranor, inhibitorul ASK (apoptoza care reglează semnalul kinazei-1) selonsertib și inhibitorul chimiochinei CCR2/CCR5 cenicriviroc, astfel încât Au fost inițiate studii de fază III. În general, potrivit lui Trautwein, domeniul de cercetare este foarte dinamic și ne-a îmbunătățit înțelegerea relațiilor fiziopatologice.
Acest lucru va avea implicații nu numai pentru tratamentul NAFLD, ci și pentru alte boli hepatice și metabolice.
sursă
Simpozion „Îmbătrânirea activă și sănătoasă a diabetului zaharat - menținerea independenței”, Congresul DDG 2019, 30 mai 2019 la Berlin