Noi opțiuni terapeutice pentru Societatea de infecție cu virusul hepatitei cronice Delta pentru

Virusul hepatitei D.

terapeutice

Lonarfarnib

REP 2139 este un polimer de acid nucleic (fosforotioat oligoribonucleotidic) care se crede că inhibă eliberarea de HBsAg din hepatocite și, prin degradare, previne acumularea de HBsAg citoplasmatic.
Într-un studiu de fază II ne-randomizat (6), 12 pacienți cu co-infecție cronică VHB/HDV au primit inițial o monoterapie REP2139 de 12 săptămâni (intravenoasă, o dată pe săptămână) și timp de încă 15 săptămâni o terapie combinată cu REP2139 și pegIFNα. Pacienții au fost tratați apoi cu pegIFNα pentru încă 33 de săptămâni (în total 48 de săptămâni de pegIFNα). Cele mai frecvente reacții adverse nedorite au fost modificări ale numărului de sânge, cum ar fi trombopenia (83%), neutropenia (67%) și/sau anemia (17%). La sfârșitul tratamentului, 50% dintre pacienți aveau concentrații de HBsAg sub 50 UI/ml și seroconvertite în anti-HB (referințe:

1. Tratamentul hepatitei cronice D cu inhibitorul de intrare myrcludex B: primele rezultate ale unui studiu de fază Ib/IIa.
Bogomolov P1, Alexandrov A2, Voronkova N1, Macievich M1, Kokina K1, Petrachenkova M1, Lehr T3, Lempp FA4, Wedemeyer H5, Haag M6, Schwab M7, Haefeli WE8, Blank A9, Urban S4
J Hepatol. 2016 septembrie; 65 (3): 490-8.

2. Virusul Delta hepatitei: strategie de replicare și opțiuni terapeutice viitoare pentru un agent patogen uman neglijat. Lempp, F. A. și S. Urban Viruses (2017). 9 (7).

3. Rezultatele finale ale unui studiu clinic de fază 2b multicentric, deschis, pentru a evalua siguranța și eficacitatea Myrcludex B în combinație cu Tenofovir la pacienții cu co-infecție cronică VHB/HDV, Abtract la International Liver Meeting, EASL, Paris 2018, Journal of Hepatology 2018 vol. 68 | S1-S36.

4. Inhibarea prenilării orale cu lonafarnib în infecția cronică a hepatitei D: un studiu de fază 2A randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.
Koh C1, Canini L2, Dahari H3, Zhao X4, Uprichard SL5, Haynes-Williams V6, Winters MA7, Subramanya G5, Cooper SL8, Pinto P9, Wolff EF10, Bishop R11, Ai Thanda Han M6, Cotler SJ5, Kleiner DE12, Keskin O13, Idilman R13, Yurdaydin C13, Glenn JS7, Heller T14
Lancet Infect Dis. 2015 octombrie; 15 (10): 1167-1174

5. Optimizarea tratamentului cu lonafarnib pentru gestionarea hepatitei cronice delta: Studiul LOWR HDV-1.
Yurdaydin C1,2, Keskin O1, Kalkan Ç1, Karakaya F1, Çalișkan A1, Karatayli E2, Karatayli S2, Bozdayi AM2, Koh C3, Heller T3
Hepatologie. 2018 apr; 67 (4): 1224-1236

6. Siguranța și eficacitatea REP 2139 și a interferonului alfa-2a pegilat pentru pacienții fără tratament cu virusul hepatitei cronice B și co-infecția cu virusul hepatitei D (REP 301 și REP 301-LTF): o etichetă deschisă, faza 2 proces.
Bazinet M, Pântea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijočević H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A.
Lancet Gastroenterol Hepatol. Decembrie 2017; 2 (12): 877-8891.