Noi strategii pentru scăderea în greutate și îmbunătățirea metabolică a diabetului de tip 2

Mesaje scurte medicale de la Societatea Germană pentru Endocrinologie
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)

Noi strategii pentru scăderea în greutate și îmbunătățirea metabolică a diabetului de tip 2 prin terapii combinate.

Co-agoniști Glucagon/GLP-1 sunt în prezent cele mai avansate. La specia de maimuță Macaca fascicularis, s-a realizat o scădere a greutății corporale de aproximativ 8% după 21 de zile, doar cu analogul GLP-1 de doar 3%. O scădere mare a steatozei hepatice a fost observată și la șoarecii obezi. Un studiu de fază III (SAR425899) abia începe la Sanofi cu astfel de co-agoniști duali pentru injecție zilnică, AstraZeneca se află în faza II cu MEDI0382, iar OPKD cu TT-401 este, de asemenea, în faza II, dar acest preparat este doar o dată pe săptămână necesar. Alte unsprezece companii dezvoltă, de asemenea, coagoniști GLP-1/glucagon.

GLP-1/GIP - co-agoniști (Moleculele combinate ale unui agonist GLP-1 cu peptida insulinotropă dependentă de glucoză GIP, cunoscută și sub numele de polipeptidă inhibitoare gastrică), de asemenea, scad glucoza (HbA1c) și greutatea corporală (vezi Figura 1, conform Frias și colab. 2017 (3) și sunt deja pe Începerea fazei III pentru 1x injecție săptămânală la Lilly (LY 3298176) și pentru injecție zilnică în faza II la Novo Nordisk (NN9709), în faza I la Sanofi (SAR 438335) și la alte 4 companii în stadiul preclinic.

Tri-agoniști unimoleculari în cele din urmă din componente GLP-1 agonist, glucagon și GIP au un efect de reducere a greutății deosebit de semnificativ. Astfel, după 20 de zile, greutatea corporală a scăzut cu mai mult de 25% (!), Vezi Figura 2 conform Finan și colab. 2015 (4). Dezvoltarea unor astfel de tri-agoniști este în faza I la Novo Nordisk (NN9452, 1x zilnic), precum și la Hanmi (HM 15211), iar alte două companii sunt în stadiul preclinic cu pregătirile lor.

Dna Kerstin Stemmer a raportat și ea Combinație de ingrediente active din hormoni peptidici și hormoni nucleari. În plus față de obținerea de efecte sinergice, este important să se reducă posibilele efecte secundare nedorite prin livrarea țintită de medicamente. Acest lucru afectează combinațiile de GLP-1 și dexametazonă, GLP-1 și estrogeni precum Glucagon și triiodotironină (T3). În tratamentul obezității, de exemplu cu estrogeni, s-ar folosi expresia receptorului GLP-1 pe celulele corpului din țesutul adipos sau din ficat: estrogenul ar putea fi transportat în celule prin intermediul GLP-1 (precauție potențial oncogen!).

ilustrația 1, din Ref. 3 (după Frias și colab., Cell Metab. 2017)

greutate

Figura 2, din Lit 4. (după Finan și colab., Nat. Med. 2015)

greutate

Așa cum a subliniat profesorul Michael Nauck în calitate de președinte al prezentărilor pe tema „Noii antidiabetici”, în următorii câțiva ani, mai ales după expirarea protecției brevetului pentru o serie de analogi GLP-1 și inhibitori SGLT2, probabil că nu vor exista foarte multe substanțe noi cu consecința genericelor pentru diabetul de tip 2 intră pe piață, astfel încât există un mare potențial în moleculele menționate mai sus și poate și în alte combinații. Numeroasele companii enumerate mai sus cu numeroasele lor pregătiri vorbesc clar în această direcție. Este de sperat că niciun efect secundar nedorit nu va restricționa acest nou domeniu în dezvoltarea medicamentelor.

(1) Kerstin Stemmer: farmacoterapie. Prezentare la sesiune despre noi modalități în terapia obezității în cadrul Congresului Diabetului 2018 al DDG din Berlin, 9-12 mai 2018

(2) Timo Müller: Prezentare la sesiunea „Noi medicamente împotriva diabetului” la Congresul DDG 2018 de la Berlin

(3) Frias și colab.: Efectele susținute ale unui agonist dual al receptorului GIP/GLP-1 NNC0090-2746, la pacienții cu diabet de tip 2.
Cell Metab. 1 august 2017. 26 (2): 343-352.e2

(4) Finan și colab.: Un triagonist peptid monomeric conceput rațional corectează obezitatea și diabetul la rozătoare.
Nat. Med. Ianuarie 2015. 21 (1): 27-36

Vă rugăm să comentați această postare!

Vă rugăm să comentați această postare!

- Comentariile sunt limitate la 1000 de caractere. Dacă acest regulament este eludat de mai multe comentarii succesive, acestea vor fi șterse.
- Apreciem o discuție științifică și obiectivă.
- În cazul „recomandării la distanță” solicitate, cititorul trebuie să decidă în ce măsură ar dori să dezvăluie publicului datele sale personale (protecția datelor!) Anulați răspunsurile