Nutriție-obezitate. Rimonabant și factori de risc cardiovascular
rezumat
Mortalitatea cardiovasculară rămâne preponderentă printre alte cauze de deces. Această rată ridicată a mortalității este direct asociată cu riscuri cardiovasculare crescute: obezitate, hipertensiune arterială, diabet și hipercolesterolemie.
Managementul crescut al acestor factori de risc și noile tratamente au îmbunătățit mortalitatea cardiovasculară în general.
Cu toate acestea, persistența rezistenței la insulină, hipoadiponectinemia și factorii inflamatori care sunt legați de ateroscleroză reprezintă noi provocări. Prin mai multe studii, rimonabantul, un blocant al receptorilor CB1, și-a demonstrat efectul multiplu asupra rezistenței la insulină, hipoadiponectinemiei și asupra mai multor factori de risc cardiovascular. Din păcate, rimonabantul tocmai a fost retras de pe piață și nu s-ar fi putut demonstra efectul său asupra mortalității cardiovasculare pe termen lung.
Mortalitatea cardiovasculară este în continuare în scădere!
Organizația Mondială a Sănătății a estimat în 2003 că în fiecare an există 16,7 milioane de decese cauzate de boli cardiovasculare la nivel mondial. 1 În Statele Unite, este principala cauză de deces chiar înainte de cancer, boli respiratorii și accidente. 2
Evaluările sistematice ale riscului cardiovascular (ecuațiile Framingham și PROCAM) 3, precum și studiile de evaluare și prevenire a riscului cardiovascular, cum ar fi INTERHEART 4, arată o relație puternică între mortalitate și numărul factorilor de risc cardiovascular. Într-adevăr, multiplicitatea individuală a factorilor de risc cardiovascular este adesea asociată cu severitatea riscului cardiovascular și a mortalității. 5
Cu toate acestea, constatările din ultimii ani arată o îmbunătățire a ratei mortalității datorate bolilor cardiovasculare. 2 Această scădere este probabil indusă de gestionarea crescută a factorilor de risc cardiovascular la care se adaugă încă noi tratamente medicamentoase. De exemplu, în Statele Unite între 1993 și 2003, mortalitatea datorată bolilor cardiovasculare a scăzut cu 22% în populația generală, cu o scădere paralelă a subiecților cu factori de risc cardiovascular. 2
Cu toate acestea, tratamentele actuale pentru diabet nu sunt suficient de eficiente împotriva progresiei pe termen lung a bolii, cu rezistență persistentă la insulină și funcție pancreatică în scădere. 6 În multe situații, tensiunea arterială ridicată necesită adăugarea mai multor medicamente antihipertensive pentru a obține rezultate optime. 7
Controlul excesului de greutate cu factorii de risc cardiovascular asociați necesită progres și mai ales medicamente. Pentru a reduce foamea (un mecanism de supraviețuire), toate moleculele „supresoare ale apetitului” de până acum au pus probleme cu efectele secundare.
Până de curând, rimonabantul a fost refuzat de FDA și chiar și astăzi prescripția sa în Europa este suspendată. În general, gestionarea și tratamentul tuturor factorilor cardiovasculari necesită în continuare o îmbunătățire semnificativă. 7
Rimonabant și îmbunătățirea factorilor de risc cardiovascular
Rimonabantul, ca prim antagonist selectiv al receptorilor canabinoizi, a fost folosit anterior în abordarea terapeutică pentru pierderea în greutate. Prin mai multe studii randomizate, 8 a fost demonstrat efectul său de reglare asupra multor factori de risc cardiovascular și rezistența la insulină.
La pacienții obezi non-diabetici tratați timp de un an, rimonabantul a dus la o pierdere medie în greutate de 6,5 ± 0,2 kg, o scădere a circumferinței taliei de 6,4 ± 0,2 cm, o creștere a colesterolului HDL de 16,4%, o scădere a trigliceridelor de 6,9 %, o îmbunătățire semnificativă a tensiunii arteriale (8,5 mmHg) și o creștere a adiponectinei (46%). Toate aceste efecte combinate au condus la o scădere de peste 50% a numărului de pacienți diagnosticați cu sindrom metabolic. 8
În afară de efectul favorabil cunoscut al pierderii în greutate asupra acestor diferiți factori de risc cardiovascular, studiile RIO au arătat un efect specific al rimonabantului independent de pierderea în greutate.
În primul rând, rimonabantul scade rezistența la insulină cu 49% și crește adiponectina cu 57%. Probabil prin acest mecanism, rimonabantul are propriul efect indiferent de pierderea în greutate. Acest efect specific al medicamentului este, de asemenea, responsabil pentru o scădere cu 46% a trigliceridelor și o creștere cu 46% a colesterolului HDL. 8
Astfel, acest prim blocant selectiv al receptorilor endocannabinoizi induce pierderea în greutate și acționează favorabil, independent de pierderea în greutate, asupra mai multor factori de risc cardiovascular.