O nouă legătură între tarife; lev; s d; homocist; ine, cancer și boli neurod; g; nu;

Având în vedere rolurile esențiale menționate mai sus ale compușilor de sulf, dereglarea concentrațiilor lor celulare și a căilor de semnalizare a acestora este adesea asociată cu patologii grave. De exemplu, deficiențele în metabolismul Met sunt responsabile de hiperhomocisteinemie, o boală metabolică caracterizată prin niveluri ridicate de homocisteină și asociată, printre altele, cu întârzierea mintală și cu un risc major de accidente vasculare, cum ar fi ischemia. Efectele toxice ale HCys (Figura 2) [8, 9] rezultă, de exemplu, din capacitatea sa de a fi oxidat în acid homocisteic, un compus care activează receptorii NMDA (acidul N-metil-D-aspartic) și determină o creștere a concentrațiile intracelulare de ioni de calciu și specii de oxigen activat. HCys poate fi, de asemenea, convertit în HCys-tiolactonă (HTL) în timpul unei erori de editare în care HCys este selectat incorect pentru Met de metionil-ARNt sintetază. HTL, un tioester ciclic, reacționează cu reziduurile de lizină ale anumitor proteine ​​într-un proces numit N-homocisteinilare, care modifică funcția biologică a proteinelor modificate [9] (Figura 2).

legătură

Diferite studii sugerează, de asemenea, că nivelurile anormale de HCys sunt asociate cu proliferarea celulelor canceroase și a diferitelor boli neurodegenerative. În aceste patologii, au fost raportate o perturbare a homeostaziei metalelor de tranziție (de exemplu, fier și cupru) și o modificare a activității sistemelor antioxidante [10, 11]. Acesta este în special cazul catalazei, o enzimă care prezintă hemul ca o porțiune protetică și joacă un rol esențial în protejarea celulelor de daunele oxidative asociate cu concentrații mari de H2O2. Pe baza acestor observații, am emis ipoteza că nivelurile anormale de HCys, asociate cu întreruperea homeostaziei metalelor de tranziție, ar putea juca un rol central în etiologia cancerelor și a bolilor neurodegenerative prin „inactivarea catalazei, ducând astfel la o creștere a concentrațiilor celulare de H2O2 și o modificare a căilor sale de semnalizare [11].