O toxină de mediu subevaluată

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

mediu

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 23/2018
  • Un subevaluat .

toxicologie

Toxicologie și evaluarea riscului plumbului

Utilizarea plumbului datează de cel puțin 6.000 de ani din vechii egipteni și evrei. Primele rapoarte de otrăvire cu plumb provin din timpul Imperiului Roman, dar simptomele nu au putut fi încă clasificate corespunzător. Romanii au exploatat în medie 60.000 de tone de plumb în fiecare an pentru o perioadă de aproximativ 400 de ani. Conductele și vasele de apă au fost realizate din metal moale și au dus la creșterea concentrațiilor de plumb în apa potabilă și în alimente. Această contaminare poate fi urmărită și astăzi pe baza depozitelor de sedimente din fostul port al Romei. Oasele găsite în timpul săpăturilor arheologice au arătat, de asemenea, niveluri crescute de plumb. Din perspectiva de astăzi, utilizarea acetatului de plumb cu gust dulce (zahăr de plumb) pentru îndulcirea vinului pare deosebit de fatală. Unii compuși anorganici din plumb sunt cunoscuți pentru culorile lor bogate, așa că au fost folosiți pentru vopsire. Se știe că diferiți pictori din secolele trecute suferă de simptome de otrăvire cu plumb. Pigmenții de plumb au fost folosiți și în glazurile ceramice. Ionii de plumb din acesta se dizolvă ușor într-un mediu acid, cum ar fi sucurile de fructe.

Plumbul tetraetil a fost adăugat la benzină ca agent anti-lovitură pentru a crește numărul octanic încă din anii 1920. Până în anii 1970, volumul de producție a crescut și odată cu intrarea în atmosferă. Contaminarea mediului în miezurile de gheață din Arctica poate fi demonstrată în mod clar. Folosind miezuri de foraj deosebit de vechi de la adâncimi mari, se poate demonstra că plumbul a fost eliberat în atmosferă în timpul exploatării și prelucrării sale de peste 2000 de ani și a fost depus în gheață.

Lucrătorii din companiile de prelucrare a plumbului sunt în mod special expuși riscului de a suferi valori crescute ale plumbului, de exemplu în exploatarea minereului care conține plumb sau în producția de baterii de plumb. O concentrație maximă la locul de muncă (MAK) de 50 µg/m 3 se aplică compușilor organici de plumb. O astfel de valoare nu poate fi derivată pentru compușii anorganici din plumb datorită efectului lor probabil cancerigen. În schimb, se aplică o valoare a conductanței biologice (BLW) de 300 µg/l sânge. Se determină pe baza experienței medicale ocupaționale și trebuie eliminat cât mai mult posibil prin măsuri de protecție, deoarece nu poate fi exclus un risc pentru sănătate.

Toxicocinetica

Absorbția plumbului variază foarte mult în funcție de calea de absorbție. Compușii anorganici de plumb sunt absorbiți doar cu aproximativ 10% în tractul gastro-intestinal, la copii cu aproximativ 50%. În funcție de mărimea particulelor, 50 până la 80% din sărurile de plumb distribuite ca praf sau aerosoli sunt absorbite prin plămâni. Cea mai mare parte a plumbului care a pătruns în sânge (aproximativ 95%) este apoi legată de eritrocite. Aproximativ 75% din aceasta este excretată în urină, dar poate fi detectată și în fecale, unghii și păr. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 20 de zile.

Datorită similitudinii ionilor de plumb cu ionii de calciu, există o acumulare în oase și dinți sub forma fosfatului de plumb slab solubil. Aici timpul de înjumătățire este de până la 25 de ani. În condiții care duc la pierderea osoasă, cum ar fi deficitul de calciu, terapia cu cortizon sau stresul, plumbul poate fi eliberat din aceste depozite în sânge, astfel încât să poată apărea simptome de otrăvire acută cu plumb. Se vorbește apoi despre o criză de plumb. Intoxicația cronică cu plumb poate fi adesea recunoscută de gingii, unde o „margine de plumb” gri se formează prin depunerea sulfurii de plumb (a se vedea caseta „Simptome de otrăvire cu plumb”).

Simptomele otrăvirii cu plumb

Dintr-una otrăvire acută cu plumb se vorbește când nivelul de plumb din sângele integral este de 1000 µg/l. Este asociat cu greață, vărsături, constipație și dureri abdominale severe de tip crampă (colici de plumb), tulburări mentale (insomnie, apatie, comportament agresiv sau lipsit de lumină) și deficite motorii (paralizia brațelor și picioarelor). De asemenea, este posibilă afectarea toxică a creierului (encefalopatia cu plumb).

A otrăvire cronică cu plumb poate fi declanșat de aportul zilnic de 1000 µg de plumb. Semnele sunt nespecifice: slăbiciune, cefalee, pierderea poftei de mâncare, scădere în greutate și dureri de stomac. De multe ori există deja anemie. Gingiile pot fi decolorate în negru-cenușiu („margine de plumb”, vezi foto). Dacă cantități mai mari de plumb stocat sunt eliberate brusc din oase din cauza stresului, tulburărilor metabolice sau infecțiilor, apar simptome de otrăvire acută (criză de plumb).

Sursă: Informații pentru pacienți cu privire la otrăvirea cu plumb. Linia fierbinte de otravă Erfurt, www.ggiz-erfurt.de

Toxicodinamică: spectru foarte larg de activitate

Intoxicația cu plumb prezintă o gamă largă de simptome. Acest lucru se datorează faptului că plumbul interferează cu numeroase proteine ​​din organism și perturbă procesele lor fiziologice. Metalloenzimele care au un ion activ Ca 2+ sau Zn 2+ în centrul lor activ, care pot fi înlocuite cu ionul Pb 2+ similar divalent, sunt deosebit de sensibile. Această similitudine a ionilor înseamnă, de asemenea, că plumbul poate traversa bariera hematoencefalică printr-un transport activ folosind transportori de calciu-ATPază. Până în prezent, au fost identificate cel puțin 23 de proteine ​​care sunt influențate de plumb.

Inhibarea mai multor enzime din sistemul hematopoietic poate avea efecte devastatoare asupra numărului de sânge. Anemia apare prin inhibarea biosintezei hemului. Acest lucru duce, de asemenea, la acumularea de co-proporfirină III, un produs intermediar al metabolismului hemului, care duce la decolorarea subicterică a pielii și o decolorare maro a urinei. Un biomarker important pentru diagnosticul otrăvirii cu plumb este acidul δ-aminolevulinic (δ-ALA). Datorită inhibiției enzimei δ-aminolevulinic acid dehidratază (δ-ALA-D), concentrația în sânge și urină crește, ceea ce poate oferi o indicație inițială a simptomelor neclare.

Expunerea la plumb duce la stres oxidativ în organism prin formarea speciilor reactive de oxigen (ROS). Acești radicali de oxigen pot deteriora ADN-ul. În plus, plumbul inactivează enzimele antioxidante, cum ar fi superoxid dismutaza (SOD) și catalaza (CAT) și scade concentrația de glutation. Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului clasifică compușii anorganici cu plumb ca fiind probabil cancerigeni (grupa 2A), în timp ce compușii organici cu plumb nu sunt încă clasificați din cauza lipsei de dovezi (grupa 3).

Sistemul nervos este deosebit de sensibil; expunerea la plumb poate duce cu ușurință la daune ireversibile. Tulburările motorii și senzoriale (encefalopatia cu plumb) sunt la fel de posibile ca deficiențele neurologice (insomnie, agresivitate, apatie). Copiii cu niveluri ridicate de plumb în sânge prezintă adesea o concentrație slabă, tulburări de vorbire, probleme de comportament și creștere scăzută.

Efectele toxice asupra reproducerii pot fi observate atât la femei, cât și la bărbați. Creșterea concentrațiilor de plumb în sânge poate duce la infertilitate, naștere prematură, greutate redusă la naștere, avorturi spontane și alte complicații. Bărbații pot prezenta scăderea libidoului, scăderea numărului și motilității spermatozoizilor, morfologie anormală a spermei și infertilitate, printre altele.

Efecte suplimentare pot fi observate în sistemul cardiovascular. Aici se pot deteriora vasele de sânge și permeabilitatea lor poate fi modificată. Alte simptome care apar sunt creșterea tensiunii arteriale și dezvoltarea crescută a aterosclerozei. În general, probabilitatea de a muri din cauza unei boli cardiovasculare pare să crească odată cu creșterea nivelului de plumb din sânge. Mai mult, se pot observa deseori leziuni ale rinichilor și probleme ale tractului gastro-intestinal (colici de plumb).

Trebuie remarcat faptul că efectul compușilor anorganici de plumb diferă semnificativ de cel al celor organici. Compușii organici precum tetraetilul de plumb sunt foarte lipofili și, prin urmare, pot fi absorbiți cu ușurință prin piele. Ele afectează în primul rând sistemul nervos central (SNC) și pot provoca psihoză toxică și paralizie. Specia toxică în acest caz este ionul trietil-plumb.

Agenți chelatori ca cea mai importantă măsură terapeutică

Dacă se diagnosticează otrăvirea cu plumb, primul lucru de făcut este să localizați și să eliminați sursa pentru a preveni ingerarea ulterioară a plumbului. Apoi trebuie urmată terapia cu un agent de chelare (vezi Fig. 1). Substanțe precum dimercaprol, etilendiaminetetraacetat (EDTA), acid dimercaptosuccinic (DMSA, Chemet®) sau D-penicilamină, care pot fi, în principiu, administrate pe cale orală sau sub formă de perfuzie, sunt potrivite pentru acest scop. Ele formează complexe netoxice cu ioni de metale grele, care sunt apoi excretați. Pe lângă metale grele, totuși, oligoelemente importante și minerale sunt, de asemenea, complexate. Acest lucru poate duce, de exemplu, la întreruperea metabolismului calciului. Prin urmare, adăugarea de micronutrienți și minerale este un plus util pentru terapie. Antioxidanții precum tiamina, vitaminele C și E pot sprijini, de asemenea, tratamentul, făcând inofensive speciile reactive de oxigen. N-acetilcisteina și N-acetilcisteina amida acționează atât ca agenți de chelare, cât și ca antioxidanți. Unele extracte de plante, cum ar fi usturoiul și coriandrul, pot ajuta, de asemenea, la reducerea nivelului de plumb din sânge.

Agenții chelatori nu sunt capabili să complexeze compușii organici de plumb. Totuși, aici pot fi luate măsuri de susținere pentru a crește excreția urinară. Sedarea pacientului poate fi, de asemenea, necesară dacă apar agresiuni și halucinații.

Numere noi din SUA

Până de curând se credea că are o concentrație de plumb de

Ulrich Schreiber, Berlin, B. Sc. Chimie, dobândită la Wilhelms-Universität Münster, M. Sc. Toxicologie, dobândită la Charité Berlin; În prezent lucrează la Centrul Interdisciplinar de Cercetare Clinică (IZKF) de la Spitalul Universitar din Münster