Obezitate din cauza unei crize de identitate a nervilor de sațietate - aspecte medicale

Epidemia globală de obezitate a atins apogeul și nu mai afectează doar țările industrializate, ci și țările în curs de dezvoltare. Prin urmare, oamenii de știință lucrează în mod clar pentru a depista mecanismele din spatele bolii pentru a găsi opțiuni de intervenție terapeutică. Acum, cercetătorii de la Institutul pentru Diabet și Obezitate (IDO) de la Helmholtz Zentrum München au făcut încă un pas în această direcție.

Yin și Yang ale echilibrului energetic

„Fie că ne este foame sau dacă ne simțim sătui este decis în mare măsură în creier - în special în așa-numitul hipotalamus”, explică omul de știință IDO Dr. Alexandre Fisette, împreună cu Dr. Carmelo Quarta autorul principal al studiului menționat. „Aici, două grupuri de celule nervoase controlează în special greutatea corporală și echilibrul energetic prin diferite substanțe mesager. La fel ca Yin și Yang, asigură un echilibru sensibil. ”În timp ce unii stimulează consumul de alimente (așa-numiții neuroni Agrp), celălalt (numiți neuroni Pomc) creează un sentiment de sațietate. Dacă această interacțiune este dezechilibrată, poate duce la obezitate patologică sau diabet de tip 2.

„În lucrarea actuală am aflat acum că un factor de transcriere * numit Tbx3 joacă un rol cheie în acest sens”, spune Carmelo Quarta, descriind noile rezultate. „Mai exact, acest lucru înseamnă că fără Tbx3 celulele nervoase nu pot produce substanțe mesager pentru senzația de sațietate.” Cu ajutorul unei game largi de metode, oamenii de știință au putut apoi să demonstreze că Tbx3 joacă deci un rol decisiv în menținerea metabolismului energetic și al zahărului - și, astfel, a greutății corporale. controale.

Fără Tbx3 în criza de identitate

„Atât într-un model preclinic, cât și la muștele fructelor, absența Tbx3 duce la un fel de criză de identitate a nervilor de sațietate și, ca urmare, la obezitate patologică”, explică Alexandre Fisette. Căile de semnalizare corespunzătoare par a fi prezente și la oameni: „În experimentele inițiale cu celule nervoase umane, am putut arăta că nu își pot îndeplini funcția dacă lipsește Tbx3”, adaugă Carmelo Quarta.

„S-a raportat multă vreme că persoanele cărora le lipsește gena Tbx3 sunt deseori supraponderale”, explică liderul studiului, Prof. Dr. Dr. h.c. Matthias H. Tschöp, astăzi director științific al Helmholtz Zentrum München și titular al catedrei pentru boli metabolice de la Universitatea Tehnică din München. ** „Studiul nostru explică acum mecanismele care stau la baza pentru prima dată și subliniază încă o dată rolul central pe care creierul îl joacă în Reglarea echilibrului energetic joacă un rol. Sperăm că Tbx3 poate fi o țintă pentru viitoarele abordări farmacologice. "

Informatii suplimentare

* Factorii de transcripție sunt proteine care asigură citirea sau nu a anumitor gene. Pentru a face acest lucru, ele influențează de obicei (promovează sau împiedică) legarea ARN polimerazei la secvența ADN care codifică gena corespunzătoare. În acest caz specific, Tbx3 reprezintă gena T-box 3.

** S-a raportat că mutațiile TBX3 cauzează o boală genetică rară numită sindrom mamar ulnar la om. Acești pacienți au mai multe simptome tipice, inclusiv pubertate afectată, lipsa producției de hormoni de creștere și, cel mai important, obezitate.

Fundal:
Lucrarea a fost realizată în strânsă colaborare cu laboratorul Claudiei Doege de la Universitatea Columbia din New York, SUA.

În calitate de Centrul German de Cercetare pentru Sănătate și Mediu, Helmholtz Zentrum München urmărește dezvoltarea unei medicamente personalizate pentru diagnosticarea, terapia și prevenirea bolilor răspândite precum diabetul zaharat, alergiile și bolile pulmonare. Pentru a face acest lucru, examinează interacțiunea dintre genetică, factorii de mediu și stilul de viață. Sediul central al centrului este în Neuherberg, în nordul orașului München. Helmholtz Zentrum München are aproximativ 2.300 de angajați și este membru al Asociației Helmholtz, care include 18 centre de cercetare științifico-tehnică și medical-biologică cu aproximativ 37.000 de angajați. www.helmholtz-muenchen.de

Institutul pentru Diabet și Obezitate (IDO) cercetează mecanismele bolii sindromului metabolic cu sisteme de abordări biologice și translaționale. Folosind sisteme celulare, modele de șoareci modificate genetic și studii clinice de intervenție, urmează să fie descoperite noi căi de semnal și structuri țintă. Scopul este dezvoltarea interdisciplinară a abordărilor terapeutice inovatoare pentru prevenirea și tratamentul personalizat al obezității, diabetului și comorbidităților acestora. IDO face parte din Centrul de diabet Helmholtz (HDC). www.helmholtz-muenchen.de/ido

Cu aproximativ 550 de profesori, 41.000 de studenți și 10.000 de angajați, Universitatea Tehnică din München (UTM) este una dintre cele mai intensive universități tehnice din Europa. Domeniile sale de interes sunt ingineria, științele naturii, științele vieții și medicina, combinate cu științele economice și sociale. UTM acționează ca o universitate antreprenorială care promovează talentul și creează valoare adăugată pentru societate. Beneficiază de parteneri puternici în știință și afaceri. Este reprezentat la nivel mondial cu campusul TUM Asia din Singapore și birouri de legătură la Bruxelles, Cairo, Mumbai, Beijing, San Francisco și São Paulo. Câștigătorii Premiului Nobel și inventatori precum Rudolf Diesel, Carl von Linde și Rudolf Mößbauer au făcut cercetări la TUM. În 2006 și 2012 a fost recunoscută ca Universitate de Excelență. În clasamentele internaționale, este în mod regulat una dintre cele mai bune universități din Germania. www.tum.de

Centrul german pentru cercetarea diabetului e.V. este unul dintre cele șase centre germane pentru cercetarea sănătății. Acesta reunește experți în domeniul cercetării diabetului și leagă cercetarea de bază, epidemiologia și aplicația clinică. Scopul DZD este de a utiliza o nouă abordare de cercetare integrativă pentru a aduce o contribuție semnificativă la prevenirea, diagnosticarea și terapia cu succes a diabetului zaharat, pe măsură. Membrii asociației sunt Helmholtz Zentrum München - Centrul german de cercetare pentru sănătate și mediu, Centrul german de diabet DDZ din Düsseldorf, Institutul german de cercetare nutrițională DIfE din Potsdam-Rehbrücke, Institutul pentru cercetarea diabetului și bolile metabolice al Helmholtz Zentrum München pe Eberhard -Karls-Universität Tübingen și Institutul Paul Langerhans Dresda din Helmholtz Center München la Spitalul Universitar Carl Gustav Carus din TU Dresda, parteneri asociați la universitățile din Heidelberg, Köln, Leipzig, Lübeck și München, precum și alți parteneri de proiect. www.dzd-ev.de

Contact pentru mass-media:
Departamentul de comunicare, Centrul Helmholtz din München - Centrul german de cercetare pentru sănătate și mediu (GmbH), Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - Tel. +49 89 3187 2238 - E-mail: [email protected]

contact științific:
Dr. Alexandre Fisette, Helmholtz Zentrum München - Centrul german de cercetare pentru sănătate și mediu (GmbH), Institutul pentru diabet și obezitate, Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - Tel. +49 89 3187 1652 - E-mail: [email protected]

Publicație originală:
Quarta, C. & Fisette, A. și colab. (2019): Identitatea funcțională a neuronilor hipotalamici melanocortinici depinde de Tbx3. Nature Metabolism, DOI: 10.1038/s42255-018-0028-1