Obezitatea face cancerul mamar mai agresiv

Marți, 24 octombrie 2017

Sferoid 3D al celulelor canceroase la sân. Celulele invazive apar albastru deschis prin marcaje fluorescente suprapuse ale receptorului de leptină și un marker metastatic. Nucleii celulelor sunt de culoare roșie./Helmholtz Center München

agresiv

Mьnchen/Heidelberg - substanțele mesager influențează metabolismul celulelor canceroase la sân în obezitate, făcându-le mai agresive. Aceasta este ceea ce oamenii de știință de la Centrul Helmholtz din München, Universitatea Tehnică din München (TUM) și Universitatea Clinică Heidelberg raportează în Cell Metabolism (2017; doi: 10.1016/j.cmet.2017.09.018). Echipa a reușit deja să întrerupă mecanismul modelului mouse-ului folosind un anticorp.

Cercetătorii descriu un mecanism necunoscut anterior, care asigură că cancerul de sân se răspândește mai puternic. Enzima acetil-CoA-carboxilaza 1 (ACC1) joacă un rol decisiv în acest sens, explică Mauricio Berriel Diaz, director adjunct al Institutului pentru Diabet și Cancer (IDC) de la Centrul Helmholtz din München. „ACC1 este o componentă centrală a sintezei acizilor grași”, explică Berriel Diaz. Cu toate acestea, substanțele mesager leptină și TGF-β ACC1 ar putea să o împiedice să funcționeze - ambele substanțe mesager care apar în mod frecvent în sângele persoanelor grav supraponderale.

Precursorul acidului gras acetil-CoA favorizează metastazele

ACC1 inhibat pare să apară și în celulele canceroase: „Folosind țesutul uman din metastaze ale cancerului mamar, am putut demonstra că ACC1 a fost semnificativ mai puțin activ acolo”, explică Marcos Rios Garcia, primul autor al studiului. Rezultatul: Acetil-CoA se acumulează în celule. La rândul său, acest precursor al acizilor grași activează factorii de transcripție, ceea ce duce la o capacitate crescută de metastazare în celulele canceroase.

Dacă cercetătorii au blocat calea de semnalizare necunoscută anterior cu un anticorp împotriva receptorului de leptină, celulele cancerului de sân se răspândesc semnificativ mai puțin. Potrivit cercetătorilor, rămâne de văzut dacă aceasta este o posibilă opțiune de terapie. „Blocarea căilor de semnalizare menționate sau oprirea genelor metastazelor ar putea reprezenta un punct de atac terapeutic”, spune Stephan Herzig, director al IDC și profesor pentru controlul metabolismului molecular la UTM și la Spitalul Universitar Heidelberg.

Un nou mecanism independent de sinteză a acizilor grași

Rolul sintezei acizilor grași pentru metabolismul energetic modificat al celulelor canceroase este până acum doar înțeles incomplet. Diverse studii sugerează că activarea sintezei acizilor grași face ca celulele canceroase să fie independente de aportul de grăsimi extracelulare. Prezentul studiu relevă un nou mecanism independent de sinteză a acizilor grași în care inactivarea ACC1 duce la acumularea de acetil-CoA, deoarece nu mai este utilizat pentru sinteza acizilor grași, ci pentru modificarea (acetilarea) factorilor de transcripție. Proteinele reglatoare modificate în acest mod pornesc gene care contribuie la o agresivitate crescută a celulelor canceroase.