Omeprazol - biologie

pulbere albă până aproape albă, polimorfă și higroscopică [1]

omeprazol

foarte puțin solubil în apă (82,3 mg · l -1 la 25 ° C); solubil în metanol, etanol, diclorometan; se descompune în soluții diluate de hidroxid de metal alcalin [1] [2]

2210 mg kg -1 (șobolan p.o.) [2]

Omeprazol este un medicament din grupul inhibitorilor pompei de protoni care este utilizat pentru tratarea ulcerelor gastrice și duodenale, precum și a esofagitei de reflux.

Informații clinice

Omeprazolul se administrează de obicei sub formă de tabletă enterică sau capsulă și mai rar ca soluție perfuzabilă.

Domenii de aplicare (indicații)

  • Tratamentul ulcerului duodenal (ulcer duodenal)
  • Tratamentul ulcerului gastric (ulcer gastric)
  • Tratamentul inflamației esofagului cauzat de reflux de suc gastric (esofagită de reflux)
  • Tratamentul simptomelor cauzate de acidul stomacal care revine în esofag (boala de reflux, arsuri la stomac)
  • Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison
  • Prevenirea reapariției inflamației esofagului sau a ulcerelor stomacului și a duodenului cauzate de utilizarea anumitor analgezice sau medicamente antireumatice (așa-numitele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene)
  • Terapia combinată a Helicobacter pylori-Infecții

Doza, felul și timpul de utilizare

Tratamentul formelor acute ale bolilor menționate în secțiunea Indicații (ulcer duodenal, ulcer gastric, boala de reflux și esofagita cauzată de acestea) se efectuează cu tablete sau capsule de omeprazol gastro-intestinal, dacă este necesar, este posibilă și perfuzia. În funcție de tipul și severitatea bolii, doza zilnică este de 10 mg, 20 mg sau 40 mg pe o perioadă de tratament de 2 până la 8 săptămâni.

Inflamația severă a esofagului cauzată de refluxul de suc gastric la copii cu vârsta de 2 ani și peste trebuie tratată cu 10 mg zilnic timp de 4 până la 8 săptămâni, de obicei. Tratamentul nu trebuie să depășească 12 săptămâni, deoarece nu există experiență în acest sens.

Pentru tratamentul sindromului Zollinger-Ellison, doza trebuie ajustată individual; durata tratamentului nu este limitată în timp.

Omeprazolul se administrează zilnic la 10-20 mg în tratamentul pe termen lung dacă reapariția - inflamației esofagului cauzată de refluxul de suc gastric - ulcere ale stomacului și duodenului cauzate de utilizarea anumitor analgezice sau medicamente antireumatoide -medicamente antiinflamatoare steroidiene) trebuie prevenite. Durata tratamentului nu este limitată în timp.

Pentru a elimina Helicobacter pylori Omeprazolul este combinat numai cu antibiotice precum claritromicina și amoxicilina sau metronidazolul (așa-numita terapie de eradicare). Doza de omeprazol este de obicei 20 mg zilnic pentru profilaxia ulcerului, pentru terapia de eradicare 2 × 40 mg/zi.

În terapia de eradicare și tratamentul pe termen lung, se utilizează numai forme de dozare orale.

Contraindicații (contraindicații)

Hipersensibilitate la substanța activă sau la excipient. Asociere cu atazanavir. Combinație cu claritromicină și, în același timp, terfenadină, astemizol, cisapridă, carbamazepină. Lt. recomandări actuale, dacă este posibil, nicio administrare în asociere cu clopidogrel (comutați la antagonistul receptorilor H2).

Interacțiuni medicamentoase

Autorii principali nu au fost informați. Vă rugăm să îi anunțați!

Omeprazolul este metabolizat în ficat de citocromul P450, în principal CYP2C19. [4] Citocromul CYP2C19 este inhibat de omeprazol [5] Cu toate acestea, interacțiunile medicamentoase relevante clinic sunt foarte rare. Cea mai frecventă interacțiune este cu antagoniștii vitaminei K. Conform datelor furnizate de Food and Drug Administration, riscul unei astfel de interacțiuni este de 0,09 pe milion de pachete prescrise de medicament. Interacțiunile cu fenitoina sau benzodiazepinele au fost și mai rare. [6] Este cunoscută și o mutație a CYP2C19, care duce la o defalcare mai lentă a tuturor inhibitorilor pompei de protoni. Mutația apare în Asia cu o frecvență de aproximativ 20%. Există o interacțiune cu anticoagulantul clopidogrel, care este metabolizat de aceeași enzimă. Deoarece CYP2C19 este inhibat de omeprazol, conversia clopidogrelului în metabolitul activ scade. Această interacțiune este mai puțin frecventă cu pantoprazolul. [8] Agenția Europeană pentru Medicamente recomandă utilizarea simultană. [9]

Se utilizează în timpul sarcinii și alăptării

Omeprazolul este medicamentul de a doua alegere în timpul sarcinii, când antiacidele sau ranitidina sau cimetidina nu mai sunt suficiente. Dacă este posibil, medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării, cu excepția cazului în care medicul consideră că este absolut necesar.

Efecte adverse (efecte secundare)

Tulburări gastro-intestinale, valori hepatice crescute, reacții cutanate, oboseală, tulburări de somn, amețeli, probleme articulare, cefalee, tulburări vizuale, de auz și gust, polineuropatie. În plus, terapia cu omeprazol duce la o disponibilitate redusă a factorului intrinsec, care la rândul său duce la o absorbție insuficientă a vitaminei B12. Foarte rare, dar periculoase sunt pancreatita, hepatita, modificări ale numărului de sânge, sindromul Stevens-Johnson, tulburări vizuale. [4]

Proprietăți farmacologice

Mecanism de acțiune (farmacodinamică)

Omeprazolul este un promedicament și se transformă în metabolitul efectiv activ la locul său de acțiune, celulele parietale producătoare de acid ale stomacului, care inhibă ireversibil protonul de potasiu ATPaza („pompa de protoni”) din aceste celule. Acest lucru duce la o reducere a producției de acid în stomac și pH-ul sucului gastric crește.

Absorbție și distribuție în organism (farmacocinetică)

Omeprazolul este sensibil la acid și, prin urmare, este administrat într-o formă de dozare enterică. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1-3 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 40 de minute. 80% din acesta este excretat în urină după metabolizare în ficat. [4]

Biodisponibilitatea este de 35% și crește la 60% cu administrare repetată. [4]

Alte informații

Istoria dezvoltării

Cele mai recente inovații sunt formulările de bicarbonat de sodiu omeprazol (Zegerid TM) de la compania americană Santarus. Acestea nu necesită o acoperire enterică și permit forme suplimentare de administrare care ar trebui, de asemenea, să elibereze ingredientul activ în mod rapid. O suspensie orală este pe piață în SUA din 2004, capsulele au fost aprobate în 2006 și se așteaptă aprobarea unei tablete masticabile.

Informații chimice

Omeprazolul are un stereocentru pe atomul de sulf și se prezintă sub forma sării sale de magneziu, atât ca racemat [1: 1 amestec de (S.) Enantiomer și (R.) Enantiomeri] precum și pur (S.) Enantiomer (esomeprazol) pentru utilizare ca substanță medicamentoasă.

Dovezi individuale

  1. ↑ 1,01,1 Comisia Europeană a Farmacopeei (ed.): EUROPEAN PHARMACOPOE EDIȚIA A VI-A. 6.0, 2008 .
  2. ↑ 2.02.12.2Omeprazol la ChemIDplus
  3. ↑ 3,03,13,2 fișă tehnică Omeprazol> de la Sigma-Aldrich, accesat la 16 aprilie 2011.
  4. ↑ 4,04,14,24,3 Informații tehnice Antra MUPS, starea 08/2006.
  5. ↑ Lüllmann, Mohr, Pharmakologie und Toxikologie, ediția a XVII-a 2010
  6. ↑ Labenz J, Petersen KU, Rösch W, Koelz HR: Un rezumat al evenimentelor adverse și al interacțiunilor medicamentoase raportate de Administrația Alimentelor și Medicamentelor care au apărut în timpul terapiei cu omeprazol, lansoprazol și pantoprazol, Aliment Pharmacol Ther. 2003 aprilie; 17 (8): 1015-9, PMID 12694083.
  7. ↑ Labenz J, Petersen K, Rösch W, Koelz H: Selectarea inhibitorilor pompei de protoni, Deutsches Ärzteblatt, vol. 99, numărul 37, 13 septembrie 2002, 2425-2429.
  8. ↑ Lüllmann, Mohr, Pharmakologie und Toxikologie, ediția a XVII-a 2010
  9. ↑ Agenția Europeană pentru Medicamente: Declarație publică EMEA/328956/2009, 29 mai 2009, accesată ultima dată la 15 iulie 2009.
  10. ↑ J. Terblanche, J.H. Potgieter, U. Luft și U. Thyroff-Friesinger: Omeprazol - Nu există nicio corelație între eliberare și eficacitate. În: Pharmazeutische Zeitung, numărul 01/2002.
  11. ↑ Evaluarea științifică a Institutului de farmacologie clinică (publicată de AOK): Note privind indicația și beneficiul terapeutic. Inhibitori ai pompei de protoni (IPP) în tratamentul esofagitei., Ianuarie 2008.
  12. ↑ Lars Olbe, Enar Carlson și Per Lindberg: O expediție de inhibitori ai pompei de protoni: Istoriile de caz ale omeprazolului și esomeprazolului, Nature Reviews Drug Discovery 2 (2003), 132-139.

Denumiri comerciale

Antra MUPS (D), Ecomep (CH), Gastracid (D), Gastrobene (A), Gastroplex (A), Losec (A), Medoprazol (A), Novec (A), Omec (A), Omeprax (CH), Omezol (CH), Oprazol (CH), Ulcozol (D), Ulnor (D), Progastim (PL) și alte generice.