Oncologie și anorexie place des orexigènes - Swiss Medical Review
rezumat
Oncologia modernă face posibilă controlul evoluției cancerului care duce la tratamente cronice. Lăsați necontrolați, pacienții ajung încet la o stare de irosire. Suportul alimentar, pentru conservarea masei proteice și a rezervelor de grăsime trebuie să intervină cât mai curând posibil pentru a amâna stadiul final și dramatic al cașexiei cancerului. Medicamentele origenice (corticosteroizi, acetat de megestrol, acetat de medroxiprogesteron etc.) pot crește pofta de mâncare și pot reduce anorexia și pierderea în greutate. În același timp, există o scădere a greaței și/sau vărsăturilor, o evoluție favorabilă a parametrilor antropometrici și biologici și, adesea, o îmbunătățire a calității vieții. Medicamentele origenice singure nu sunt suficiente pentru a inversa procesul cachectic și trebuie să fie combinat cu tratamentul patologiilor subiacente.
Introducere
Această revizuire oferă un rezumat al dezvoltării și migrației celulelor tumorale și apoi explică modul în care anorexia, modificările metabolice induse de celulele canceroase și alți factori duc la pierderea în greutate și la cașexia cancerului. În cele din urmă, descrie medicamentele orexigenice disponibile în prezent și impactul lor asupra dezvoltării nutriționale pentru a preveni sau întârzia cașexia.
Cancer
Cancerul se referă la mai mult de o sută de tipuri de boli, caracterizate prin apariția tumorilor maligne. Este a doua cauză principală de deces după bolile cardiovasculare. Oncogeneza este foarte asemănătoare de la cancer la cancer, dar caracteristicile clinice și de laborator sunt unice pentru fiecare cancer.
Celula normală se reproduce singură dacă primește un semnal de la celulele aflate în apropiere (modul de reproducere controlată) și urmează un ciclu reproductiv până la apoptoză (moartea celulară programată). Își recunoaște propriul loc și este ancorat pe matricea extracelulară (pentru o celulă epitelială) și pe celulele vecine. Când plutește sau este plasat într-un loc nepotrivit, declanșează procesul apoptotic.
Celula canceroasă are două facultăți. Primul este acela de a reproduce într-o manieră anarhică. Această reproducere necontrolată se datorează mutațiilor observate în cel puțin două clase de gene, proto-oncogene și gene supresoare tumorale, jucând roluri esențiale în reglarea și reproducerea celulelor. Oncogenele derivate din proto-oncogene prin mutație, translocație sau amplificare acționează ca stimulatori de creștere. Genele supresoare tumorale, la rândul lor, au funcția principală de a acționa ca o frână asupra proliferării celulare. Când proto-on-cogenele devin cancerigene, acestea determină creșterea celulelor fără control. Genele supresoare tumorale participă la dezvoltarea cancerului atunci când sunt inactivate, 1 ciclul celular fiind apoi eliberat de orice sclavie de frânare. Cealaltă particularitate a celulelor canceroase este capacitatea de a migra. Pentru a nu fi recunoscute ca celule plutitoare anormale, incapabile să se ancoreze de alte celule, celulele canceroase utilizează mesageri intracelulari, sugerând greșit ancorarea corectă și absența defectului.
Se separă de tumoarea primară și intră în țesuturi prin eliberarea de enzime, metaloproteaze, care dizolvă membranele bazale și alte matrice extracelulare. Apoi, acestea trec prin membrana bazală și stratul de celule endoteliale ale unui mic vas de sânge pentru a fi măturat de fluxul de sânge (sau limfă) către un alt loc din corp unde formează o nouă colonie (metastază). În etapele succesive care îi conduc spre locul de destinație, ei scapă de toate controalele care înrobesc celulele normale. Cu toate acestea, este probabil ca mai puțin de una din 10.000 de celule să treacă peste toate obstacolele. 2 Progresia cancerului este un proces pas cu pas în care celulele normale se transformă în celule mai mult sau mai puțin maligne care devin letale atunci când trec prin țesut și se implantează în organele vitale. 1
Anorexie și cașexie canceroase
Anorexia se caracterizează printr-o scădere marcată sau pierderea poftei de mâncare. Este de diferite origini și poate duce la o afecțiune patologică numită cașexie, caracterizată prin subțire extremă (IMC (greutate/înălțime 2) 2) și afectarea severă a stării generale. Jumătate dintre pacienții cu cancer prezintă sindromul cașexiei, caracterizat prin pierderea țesutului gras și a masei musculare. Ca urmare, așteptările lor de supraviețuire scad. Prin urmare, anorexia și cașexia sunt probleme clinice majore, în special la pacienții cu cancer avansat. 4
Aspect clinic
Patogeneza cașexiei cancerului este complexă. Anorexia joacă un rol central, dar alți factori sunt la fel de importanți (Fig. 1). 5,6 Este primar, o consecință directă a cancerului, sau secundar, rezultat din tratamente oncologice. Factorii psihologici și durerea necontrolată contribuie la pierderea în greutate4, precum și la creșterea cheltuielilor energetice legate de tumoare, infecții secundare, tratamente medicale și chirurgicale.
Modificări metabolice
Au fost observate anomalii semnificative (Tabelul 1) în metabolismul glucidelor în timpul dezvoltării tumorilor. Aceste modificări se caracterizează prin glicoliză crescută, glucogeneză, activitate a ciclului Cori, precum și rezistență la insulină. Metabolizarea acizilor grași este, de asemenea, perturbată: ciclul (sinteza-catabolism) al acizilor grași crește. O mare parte din pierderea în greutate la pacienții cu cancer se datorează pierderii de grăsime corporală însoțită de hiperlipemie. La nivel de proteine, pierderea proteinelor musculare se poate datora unei scăderi a sintezei acestora, a unei creșteri a degradării lor sau a unei combinații a ambelor. În cele din urmă, nivelul glutaminei (principalul aminoacid din mușchi) scade din două motive principale. Pe de o parte, mușchiul striat își pierde capacitatea de a sintetiza glutamina în timpul fazei pre-cachexice și, pe de altă parte, celula canceroasă și celulele imune activate sunt principalii consumatori ai acesteia. Principala consecință a acestei scăderi este apariția disfuncțiilor organelor dependente de glutamină. 7