Operații bariatrice mai mult decât pierderea în greutate PZ - Ziar farmaceutic
De Manfred Schubert-Zsilavecz/Operațiile bariatrice, cum ar fi reducerea stomacului, nu numai că reduc greutatea corporală, ci și riscul de boli legate de obezitate, cum ar fi diabetul de tip 2. Consecințele metabolice pozitive sunt independente de reducerea greutății. În acest context, un receptor al acidului biliar pare să joace un rol, care se oferă, de asemenea, ca o nouă țintă pentru substanțele active.
În ultimii ani, numărul intervențiilor chirurgicale pentru obezitate (operații bariatrice) în Germania a crescut semnificativ. Acest lucru se datorează, pe de o parte, dezvoltării de noi tehnici chirurgicale, reducerii căilor de acces chirurgicale și creșterii considerabile a studiilor științifice, dar, pe de altă parte, cunoașterii că reducerea permanentă a greutății obezității severe poate fi obținută de obicei numai prin intervenții chirurgicale, deoarece procedurile conservatoare nu pot Ajutor.
Deoarece acestea sunt intervenții majore cu riscuri deloc de neglijat, indicația trebuie făcută strict. Conform ghidurilor actuale de terapie, chirurgia bariatrică este indicată la pacienții cu un indice de masă corporală (IMC) mai mare de 40 kg/m2, fără contraindicații după ce terapia conservatoare a fost epuizată (1). Cu toate acestea, poate fi utilizat și la pacienții cu un IMC cuprins între 35 și 40 kg/m2 după eșecul terapiei conservatoare, dacă suferă de una sau mai multe sechele legate de obezitate sau boli concomitente, de exemplu diabet, boală coronariană sau apnee de somn. Această indicație tradițională pentru chirurgia bariatrică se bazează pe recomandările consensuale ale Institutelor Naționale de Sănătate din SUA (NIH) din 1991. Între timp, acestea au devenit un model de urmat și și-au găsit drumul în liniile directoare ale multor societăți specializate la nivel internațional.
Efecte pozitive dovedite
Eficacitatea intervenției chirurgicale bariatrice în intervalul indicat de indicații a fost confirmată fără îndoială în multe articole de revizuire și meta-analize. Intervențiile bariatrice au o influență pozitivă semnificativă asupra comorbidităților. Pierderea în greutate ameliorează stresul articulațiilor, respirației, inimii și circulației, scade presiunea intraabdominală și reduce simptomele de reflux gastroesofagian. Sindromul de apnee în somn, astmul asociat obezității, tulburările de metabolizare a lipidelor și hipertensiunea arterială sunt, de asemenea, îmbunătățite.
Efectul pozitiv al chirurgiei bariatrice asupra diabetului de tip 2 (T2DM), după cum s-a dovedit prin numeroase studii, este deosebit de impresionant. În funcție de examinare și procedura chirurgicală, ratele de remisie sunt cuprinse între 40 și 100%. Șansa ca diabetul să dispară complet după procedură este mai mare, cu atât timpul de boală T2DM este mai scurt și cu atât pierderea în greutate este mai mare. La pacienții cu T2DM tratat cu insulină, doza de medicament poate fi redusă rapid, cu o proporție mare de pacienți care nu mai necesită substituție de insulină încă din șase săptămâni după operație. Recent, un studiu din SUA a arătat că terapia chirurgicală plus medicamentele pot reduce glicemia mai bine decât tratamentul pur medicamentos. Aceasta este ceea ce cercetătorii care lucrează cu Philip R. Schauer au raportat în aprilie în New England Journal of Medicine (2). Chirurgia bariatrică poate preveni, de asemenea, dezvoltarea T2DM.
Nouă țintă de droguri
Efectele metabolice pozitive, cum ar fi scăderea necesarului de insulină și normalizarea nivelului de zahăr din sânge, sunt remarcabile în măsura în care apar independent de pierderea în greutate și, mai ales, foarte rapid după intervenția chirurgicală. Acest lucru ridică problema mecanismelor moleculare ale situației metabolice îmbunătățite. Cercetările actuale sugerează că efectele metabolice pozitive ale chirurgiei bariatrice sunt cel puțin parțial mediate prin intermediul receptorului farnesoid X (FXR, receptor de acid biliar). Acest receptor nuclear controlează nu numai sinteza, transportul și metabolismul acizilor biliari, ci este implicat și în reglarea homeostaziei glucozei și a lipidelor. Se știe de ceva timp că există o modificare a cantității și compoziției acizilor biliari în circulația enterohepatică după intervenția chirurgicală bariatrică.
Într-un experiment pe șoareci, Karen Ryan și colegii de la Universitatea din Cincinnati au investigat influența chirurgiei stomacului mânecii asupra obezității induse de dietă, comparând șoarecii knockout FXR (șoareci modificați genetic fără FXR) cu șoareci de tip sălbatic (3). Cercetătorii au reușit să demonstreze că efectele metabolice pozitive nu se datorează reducerii stomacului. În ciuda reducerii cu 80% a dimensiunii stomacului, șoarecii knockout au prezentat, printre altele, o pierdere în greutate semnificativ mai mică și o toleranță semnificativ mai scăzută la glucoză la șase săptămâni după operație, comparativ cu șoarecii de tip sălbatic care au fost, de asemenea, operați. Acest lucru arată că un FXR funcțional este necesar pentru îmbunătățirea parametrilor metabolici după intervenția chirurgicală bariatrică. Datele publicate în revista Nature sugerează că acest receptor nuclear este o țintă interesantă pentru dezvoltarea de noi medicamente pentru tratamentul bolilor metabolice.
Flora intestinală s-a schimbat
Deoarece acizii biliari și receptorul FX interacționează cu flora intestinală, cercetătorii lui Ryan au investigat, de asemenea, efectele reducerii stomacului asupra populației bacteriene din intestinele animalelor. La șoarecii de tip sălbatic, au existat unele modificări la speciile bacteriene care sunt asociate cu un risc crescut de diabet, iar numărul de specii de Bacteroidetes asociate cu obezitatea a scăzut. Aceste modificări nu au fost observate la șoareci knockout fără FXR. Manipularea florei intestinale ar putea reprezenta, prin urmare, un alt mod de a imita efectele chirurgiei bariatrice, concluzionează autorii (vezi Microbiomul: grăsime datorată florei intestinale incorecte?). /