Orlistat - biologie

nicio valoare în valoarea pH-ului fiziologic [1]

Practic insolubil în apă, ușor solubil în cloroform, foarte ușor solubil în metanol și etanol [1]

Orlistat este un medicament pentru tratamentul obezității (supraponderal), care trebuie utilizat în combinație cu o dietă de reducere supravegheată medical. Reduce absorbția grăsimilor și, astfel, absorbția caloriilor din intestin fără a reduce apetitul, prin inhibarea enzimelor care descompun grăsimile. Este la fel de bun pe cât nu este absorbit. Datele de până acum arată că (numai) unii dintre pacienți își pot reduce greutatea corporală cu până la zece procente. Prin urmare, Orlistat nu trebuie luat din nou dacă pacientul nu a pierdut cinci la sută din greutatea inițială după douăsprezece săptămâni de la administrarea acestuia. [4]

Orlistat este fabricat din semisintetic Streptomyces toxytricini lipstatin izolat.

farmacologie

Farmacodinamica

Orlistat inhibă în mod specific și de lungă durată enzimele digestive ale grăsimilor (lipazele) ale tractului gastro-intestinal. Efectul terapeutic începe în stomac și continuă în zona intestinului subțire superior. Din punct de vedere chimic, Orlistat se leagă covalent de locul activ al lipazei gastrice și pancreatice. Drept urmare, aceste lipaze sunt ireversibil inactivate și nu mai pot descompune (hidroliza) grăsimile dietetice prezente sub formă de trigliceride în acizi grași liberi absorbabili și monogliceride. Drept urmare, digestia și absorbția a până la 35% din grăsimile ingerate cu alimente sunt prevenite, scăzând astfel colesterolul seric. Aceasta duce în primul rând la o reducere a greutății corporale, care îmbunătățește în mod secundar toleranța la glucoză și creșterea valorilor tensiunii arteriale poate scădea (vezi sindromul metabolic) Orlistat pare, de asemenea, să fie contraproductiv în stimularea poftei de mâncare. [5]

Farmacocinetica

Studiile la subiecți normali și supraponderali au arătat că ingredientul activ este absorbit în organism doar într-o măsură foarte mică. Concentrațiile plasmatice ale orlistatului nemetabolizat nu au fost măsurabile la opt ore după ingestia orală de orlistat (zone de indicație/aplicare)

Orlistat este utilizat împreună cu o dietă ușor hipocalorică pentru tratamentul pacienților obezi cu un indice de masă corporală (IMC) ≥ 30 kg/m 2 sau a pacienților supraponderali (IMC ≥ 28 kg/m 2) cu însoțire, factori de risc dependenți de greutate. Tratamentul cu orlistat trebuie întrerupt după 12 săptămâni dacă pierderea în greutate nu reprezintă cel puțin 5% din greutatea corporală la începutul tratamentului. [4]

Contraindicații/Contraindicații

Sindromul de malabsorbție cronică
Colestaza
Sarcina, alăptarea
Hipersensibilitate la orlistat [4]

Efect secundar/efecte adverse ale medicamentului

Efectele secundare gastrointestinale sunt observate în principal și foarte des: steatoree (scaune grase), frotiu neplăcut al scaunului ("scurgeri anale"), creșterea peristaltismului intestinal, nevoia de a defeca și creșterea mișcărilor intestinale și a flatulenței (vânturi intestinale). Nivelurile serice ale vitaminelor liposolubile scad cu orlistat ca urmare a absorbției afectate de medicament. Au fost documentate valori mai mici pentru vitaminele D, E și β-caroten. [6] Intervalele normale nu sunt scăzute în medie, dar valori patologice reduse pot apărea în cazuri individuale. În anumite circumstanțe, ar trebui să se efectueze un supliment vitaminic însoțitor de terapie. [4] După 21 pentru concentrația de 120 mg în perioada august 2009 - ianuarie 2011 și din mai Din 2007 până în ianuarie 2011, au apărut nouă cazuri suspectate de un efect dăunător al ficatului, în cazuri rare grave, pentru concentrația de 60 mg, Agenția Europeană a Medicamentului dorește să examineze dacă este necesară o reevaluare a orlistatului. [7]

Un studiu publicat în decembrie 2012 avertizează că orlistat poate utiliza alte medicamente, de ex. Aspirina ® sau medicamentele anti-cancer au un impact negativ asupra efectelor lor. [8] Numărul reacțiilor adverse la medicament a crescut de când medicamentul a devenit disponibil fără prescripție medicală. [9]

Studii clinice

În cele patru studii controlate cu placebo prezentate până acum [6] [10] [11] [12] și într-un studiu de 4 ani [13], tratamentul a fost combinat cu o dietă cu energie redusă (hipocalorică). Rezultatele colectate din aceste studii arată că tratamentul combinat de 12 săptămâni a dus la o pierdere în greutate de cel puțin 5% din greutatea corporală a acestora, comparativ cu începutul tratamentului, la 37% dintre pacienții tratați și la 19% dintre pacienții cu placebo. Dacă tratamentul este continuat, subiecții pierd și mai mult în greutate: 49% dintre pacienții tratați cu orlistat și 40% dintre pacienții tratați cu placebo și-au pierdut încă 10% din greutatea corporală sau mai mult în primul an comparativ cu începutul utilizării. În schimb, fără succesul inițial al tratamentului, rareori există o pierdere atât de semnificativă în greutate în primele 12 săptămâni, chiar mai târziu.

În general, proporția pacienților care au pierdut 10% din greutatea corporală inițială sau mai mult în timp ce luau 120 mg orlistat în combinație cu o dietă hipocalorică a fost de 20%, comparativ cu 8% pentru placebo. În medie, diferența de pierdere în greutate realizată între grupurile de medicament și placebo a fost de 3,2 kg.

Cu toate acestea, pierderea în greutate după un an de tratament este recuperată în termen de un an de la întreruperea tratamentului. [14]

În studiile clinice, o treime dintre pacienți au oprit tratamentul cu orlistat prematur. [15]

Date suplimentare din studiile clinice sugerează posibilitatea ca pierderea în greutate realizată cu utilizarea orlistatului să întârzie apariția diabetului la adulți (diabet zaharat de tip II). [13] În principiu, toți factorii de risc asociați cu obezitatea pot fi influențați pozitiv: scăderea colesterolului total, scăderea LDL și creșterea colesterolului HDL, scăderea zahărului din sânge, scăderea concentrațiilor serice de insulină, scăderea valorilor tensiunii arteriale sistolice și diastolice. Rezultatele studiilor pe termen lung asupra influenței complicațiilor cardiovasculare (infarct miocardic, accident vascular cerebral) și a mortalității sunt încă lipsite.

Un alt studiu a arătat că, cu un tratament combinat de orlistat, dietă hipocalorică, suplimente de vitamine și exerciții fizice, pierderea în greutate comparabilă cu cea a adulților poate fi realizată chiar și în grupul problematic al adolescenților obezi (în condiții de studiu). [16] Cu toate acestea, incidența crescută a fracturilor osoase cu orlistat pare îngrijorătoare. [4]

Metaanaliza

Într-o meta-analiză publicată în 2007, pentru care ar putea fi incluse 16 studii dublu-orb, randomizate și controlate cu placebo cu o perioadă de observație de un an sau mai mult, persoanele tratate cu orlistat au arătat o pierdere în greutate de 2,9 kg comparativ cu cei care au luat placebo (o scădere de 5% față de placebo Reducerea greutății la 21%, 10% la 12% dintre pacienți). Incidența diabetului zaharat și a concentrațiilor plasmatice ale colesterolului total au fost reduse, la fel ca și cele ale LDL (cu 0,27 mmol/L). Tensiunea arterială sistolică și diastolică a fost redusă cu o medie de 1-2 mmHG, iar controlul glicemic s-a îmbunătățit. Ca efect nedorit, reacțiile adverse gastrointestinale au apărut mai frecvent decât placebo, iar concentrațiile plasmatice de HDL au fost ușor reduse. [17] [18]

Preparate comerciale

Xenical 120 mg este disponibil numai pe bază de rețetă în Germania (aprobată din 1998), Austria și Elveția - ca în multe alte țări. În Grecia, Australia și multe părți din Asia, medicamentul este vândut în farmacii fără prescripție medicală.

În februarie 2007, Food and Drug Administration (FDA) și, în ianuarie 2009, Comisia Europeană a acordat aprobarea pentru o formulare fără prescripție medicală de 60 mg orlistat cu denumirea comercială „Alli”. [19] [20] Din aprilie 2009, Alli este pe piață ca medicament eliberat fără prescripție medicală, numai în farmacie, în Germania și Austria. În Austria, achizițiile de testare au arătat că medicamentul este adesea vândut în farmacii care se abat de la indicație și care ignoră contraindicațiile. Prin urmare, există considerații izolate în ceea ce privește dacă statutul fără prescripție medicală al Alli este suficient de sigur (a se vedea secțiunea Efect secundar/efecte adverse ale medicamentului). [21] [22] [23] [24]