Orphanet cu lanț lung 3 deficit de hidroxiacil CoA dehidrogenază
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Deficiență de 3-hidroxiacil-CoA dehidrogenază cu lanț lung
Deficitul de 3-hidroxiacil-CoA dehidrogenază (LCHAD) cu lanț lung (LCHADM) este o tulburare congenitală a oxidării mitocondriale a acizilor grași cu lanț lung. Boala începe la majoritatea pacienților din copilărie până în copilărie, cu hipoglicemie hipoketotică, acidoză metabolică, disfuncție hepatică, hipotensiune musculară și adesea cu afectare cardiacă (aritmii și/sau cardiomiopatie).
ORPHA: 5
rezumat
Epidemiologie
La nivel mondial, prevalența la naștere este de 1/250.000. LCHADM este mai frecvent în rândul persoanelor care se învecinează cu Marea Baltică: prevalența calculată a nașterii în Polonia 1/120.000 și 1/20.000 în Pomerania.
Descrierea clinică
Majoritatea pacienților sunt grav afectați. Boala începe de obicei în primul an de viață. Simptomele sunt hipoglicemia hipoketotică, acidoză metabolică, hipotensiune musculară, encefalopatie hepatică, cardiomiopatie și aritmii. Simptomele clinice (adesea hipoglicemie hipoketotică) sunt adesea precedate de post și/sau boli intercurente. Tulburările care apar în cursul multor pacienți supraviețuitori sunt neuropatia periferică cronică și retinopatia pigmentară; stopul cardiac subit sau moartea sugarului sunt mai puțin frecvente în LCHADM. Sindromul HELLP (vezi aici) apare adesea la femeile gravide care au un copil cu LCHAD.
Etiologie
LCHADM este cauzat de o deficiență izolată în 3-hidroxiacil-CoA dehidrogenază cu lanț lung, o enzimă din complexul proteic trifuncțional (TFP). TFP este un heterooctamer cu 4 subunități alfa și 4 beta. Cauza deficienței sunt mutațiile genei HADHA (2p23), care codifică subunitatea alfa a TFP. Majoritatea pacienților cu LCHADM de origine europeană au mutația 1528G> C. Se află la situl catalitic al domeniului LCHAD al subunității TFP-alfa.
Proceduri de diagnostic
Analiza acizilor organici din urină arată o acidurie C6-C14-hidroxi-dicarboxilică. Analiza acilcarnitinelor din sânge arată concentrații crescute de hidroxi-acilcarnitine cu lanț lung (C14-OH, C16-OH, C18-OH și C18: 1-OH). Diagnosticul este confirmat de analiza mutației în gena HADHA, se constată adesea homozigoza pentru 1528G> C. Analiza enzimatică în fibroblastele cultivate sau în limfocite arată o lipsă izolată de activitate a 3-hidroxiacil-CoA dehidrogenazei cu lanț lung. Un screening pentru nou-născuți pentru LCHADM este disponibil în Austria, Republica Cehă, Danemarca, Germania, Umgarn, Islanda, Olanda și Portugalia.
Diagnostic diferentiat
Din punct de vedere clinic, nedistinguibil de LCHADM este deficiența proteinei trifuncționale mitocondriale (TFPD; vezi acolo). Unii pacienți suferă de moarte subită a sugarului, astfel încât acest lucru trebuie, de asemenea, exclus.
Diagnosticul prenatal
Este posibil un diagnostic prenatal (i) cu mutații cunoscute în familie prin analiză genetică și/sau (ii) prin măsurarea activității enzimatice în eșantionarea villusului corionic.
Consiliere genetică
LCHADM este moștenit ca o trăsătură autosomală recesivă. Consilierea genetică ar trebui oferită familiilor afectate.
Management și tratament
Tratamentul include: respectarea strictă a unei diete cu conținut scăzut de grăsimi, aport redus de acizi grași cu lanț lung, înlocuirea cu acizi grași cu lanț mediu, evitarea postului, tulpină fizică redusă, expunere redusă la condiții extreme de mediu. Toți pacienții ar trebui să aibă opțiunea de tratament de urgență. Ajutorul medical trebuie căutat la primele semne de decompensare. Tratamentul este pe tot parcursul vieții.
prognoză
Prognosticul pentru pacienții cu LCHADM diagnosticat clinic a fost, în general, slab. Detectarea precoce și metodele actuale de tratament au îmbunătățit prognosticul și un număr din ce în ce mai mare de pacienți ating vârsta adultă.
Referent: Dr. Simon OLPIN - Ultima actualizare: februarie 2014