Orphanet hyperornithinemia hyperammonia homocitrullinuria syndrome
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Sindromul hiperornitinemie-hiperamonia-homocitrullinurie
O tulburare genetică rară, a metabolismului ciclului ureei, care se poate manifesta în stadiul nou-născut și este asociată cu letargie, probleme de alăptare, vărsături și tahipnee. Începe mai des în copilărie, în copilărie sau la maturitate și se caracterizează prin deficite neurocognitive cronice, encefalopatie acută și/sau tulburări de coagulare sau alte disfuncții hepatice cronice.
ORPHA: 415
Până în prezent, în literatura de specialitate au fost raportate peste 100 de cazuri. Prevalența în nordul Saskatchewan, Canada, este deosebit de ridicată datorită efectului fondator și se estimează a fi 1/1550 nașteri vii în această populație.
Descrierea clinică
Vârsta de debut poate varia de la perioada neonatală la vârsta adultă, fiind stabilit un spectru fenotipic larg. Prezentarea neonatală începe de obicei la câteva zile după naștere cu letargie, somnolență, refuzul de a mânca, vărsături, tahipnee cu alcaloză respiratorie și/sau convulsii. Debutul simptomelor (de la ușoară la severă) apare la majoritatea pacienților la copil, copilărie și vârstă adultă cu episoade de confuzie, uitare, comă hiperamonică, întârziere intelectuală, întârziere a dezvoltării, paraplegie spastică, ataxie cerebelară, dificultăți de învățare, convulsii inexplicabile, Disfuncție hepatică (rareori insuficiență) și coagulopatie cu defecte de factor VII, IX și X. Este adesea raportată o aversiune față de alimentele bogate în proteine înainte de diagnostic.
Etiologie
Sindromul se datorează mutațiilor genei SLC25A15 (13q14), care codifică transportorul 1 de ornitină mitocondrială (ORNT1), care este implicat în transportul ornitinei prin membrana mitocondrială și succesiv în sinteza proteinelor mitocondriale, arginina și metabolismul lizinei. sinteza poliaminelor joacă un rol. Mutațiile din această proteină perturbă ciclul ureei, ducând la hiperornitemie, hiperamonia și homocitrullinurie. Pacienții cu deficit complet de ORNT1 se prezintă cu hiperamonia severă încă din perioada neonatală, în timp ce pacienții cu deficit parțial se manifestă mai târziu (copilărie până la vârsta adultă).
Proceduri de diagnostic
Diagnosticul se bazează pe constatări clinice și anomalii metabolice specifice. Testele de laborator arată de obicei o excreție urinară crescută de acid orotic, homocitrulină și uracil, precum și o creștere a nivelului de poliamine plasmatice, ornitină, glutamină, alanină și transaminaze hepatice. Nivelul de amoniac din plasmă este crescut episodic sau postprandial. Nivelul de ornitină din plasmă este crescut cronic și, la fel ca prezența homocitrulinei în urină, este o caracteristică specifică a bolii. Testele genetice moleculare confirmă diagnosticul.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticul diferențial include, de asemenea, alte tulburări ale ciclului ureei, precum și intoleranța proteinelor lizinurice. Sindromul hiperinsulinism-hiperamondemie, deficitul de piruvat carboxilază și cauzele secundare ale hiperamondemiei trebuie de asemenea luate în considerare.
Diagnosticul prenatal
Diagnosticul prenatal este posibil dacă mutațiile care cauzează boala sunt cunoscute în familiile afectate.
Consiliere genetică
Modelul de moștenire este autosomal recesiv.
Management și tratament
Tratamentul include urmarea unei diete cu conținut scăzut de proteine, împreună cu suplimentarea cu citrulină sau arginină. În cazuri rezistente, poate fi necesar benzoat de sodiu și/sau fenilbutirat de sodiu sau glicerol pentru a controla nivelul de amoniac din plasmă. Pacienții trebuie monitorizați în perioadele de stres (de exemplu, sarcina, intervenții chirurgicale, infecții intercurente) și atunci când iau anumite medicamente (de exemplu, corticosteroizi), deoarece acestea pot declanșa un episod de hiperamonia. Coma hiperamondmică trebuie tratată într-un centru de îngrijire specială, care inițiază proceduri adecvate pentru scăderea nivelului de amoniac în plasmă (prin hemodializă sau hemofiltrare), efectuarea unei terapii de eliminare a amoniacului și inversarea catabolismului (cu perfuzii de glucoză și lipide). Trebuie acordată o atenție specială reducerii riscului de afectare neurologică.
prognoză
Cu un diagnostic precoce și o aderență corectă la protocolul de tratament, prognosticul este mai bun decât majoritatea celorlalte defecte ale ciclului ureei. Pacienții rămân expuși riscului de decompensare metabolică pe viață, cu toate acestea, iar complicațiile neurologice ireversibile pot apărea dacă tratamentul este întârziat.
Referent: Pr Johannes HДBERLE - Ultima actualizare: Octombrie 2019