Orphanet Maple Sirop Disease, Intermediate
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Boala siropului de arțar, intermediar
Forma intermediară a bolii siropului de arțar (MSUD intermediar) este o formă mai ușoară a MSUD (vezi acest termen) și se caracterizează prin aminoacizi și cetoacizi cu lanț ramificat crescut persistent, dar mai puțin frecvente sau fără tulburări metabolice.
ORPHA: 268162
rezumat
Epidemiologie
Frecvența estimată a MSUD la naștere este de 1: 150.000. Se presupune că aproximativ 30% din cazurile de boală aparțin tipului intermediar.
Descrierea clinică
Debutul simptomelor clinice în forma intermediară variază între primele luni de viață și primii ani ai copilăriei. Copiii mici pot avea tulburări de alimentație, retard de creștere, miros de sirop de arțar în urină sau retard de dezvoltare. Copiii mai mari au de obicei dificultăți de învățare. Ca și în cazul formei clasice de MSUD (vezi acest termen), stresul catabolic poate duce la dezechilibre metabolice acute, care - dacă nu sunt tratate - duc la anorexie, vărsături, ataxie (la bebeluși/copii mici), restricții cognitive, tulburări de somn, halucinații, hiperactivitate, stare de spirit, distonie acută, coreoatetoza (la adulți), somnolență, comă și edem cerebral.
Etiologie
MSUD este cauzat de mutații ale genelor care codifică trei dintre cele patru subunități ale complexului BCKAD (complex cu 2-cetoacid acid dehidrogenază cu lanț ramificat). Genele sunt BCKDHA pe 19q13.1-q13.2), care codifică subunitatea E1a, BCKDHB (6q14.1) pentru E1b și DBT (1p31), care codifică E2. Mutațiile provoacă o acumulare de aminoacizi cu lanț ramificat (în special leucina) și alfa-cetoacizi cu lanț ramificat. În forma intermediară, predomină mutațiile din genele BCKDHA și DBT. O mutație a genei PPM1K pe cromozomul 4q22.1 a fost detectată într-un singur caz.
Proceduri de diagnostic
Forma intermediară a bolii cu sirop de arțar poate fi determinată prin spectrometrie de masă în tandem în timpul screeningului nou-născutului. În caz contrar, are loc o analiză a aminoacizilor din plasma sanguină. Concentrația de leucină în plasmă este crescută, în timp ce nivelurile de izoleucină și valină pot fi normale. Activitatea complexului BCKAD este de 3-30% la cei afectați, astfel încât concentrația de aminoacizi cu lanț ramificat în sânge nu este la fel de mare ca în forma clasică (căutați acest termen). Un test ADN poate identifica mutațiile care cauzează boli și astfel pot confirma diagnosticul.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticul diferențial al simptomelor clinice include alte tulburări congenitale ale metabolismului intermediar, cum ar fi B. Deficitul de N-acetilglutamat sintază, aciduria arginiosuccinată (și alte tulburări ale ciclului urinar), encefalopatia glicinică neonatală, acidemia propionică, acidemia metilmalonică și deficitul de beta-ketotiolază (vezi acești termeni).
Diagnosticul prenatal
Un diagnostic prenatal este posibil la familiile cu o mutație cunoscută cauzatoare de boli.
Consiliere genetică
Moștenirea este autosomală recesivă, consilierea genetică este posibilă.
Management și tratament
Tratamentul MSUD intermediar este similar cu cel al formei clasice. Sugarii au nevoie de o dietă bogată în calorii fără aminoacizi cu lanț ramificat, o dietă cu conținut scăzut de leucină și monitorizare ambulatorie la o clinică metabolică. Tratamentul unui dezechilibru metabolic acut necesită o creștere agresivă a anabolismului proteinelor cu glucoză și insulină, un aport lipidic intravenos, controlul aminoacizilor din plasma sanguină și suplimentarea izoleucinei și valinei. Pacienții trebuie să respecte o dietă strictă pe tot parcursul vieții pentru a preveni dezechilibrele metabolice acute. Monitorizarea specială în timpul sarcinii este esențială.
prognoză
Cu condiția să se furnizeze un diagnostic precoce și o terapie adecvată, prognosticul este favorabil, dar, din moment ce boala este ușoară, diagnosticul este adesea întârziat și pot apărea anumite leziuni neurologice.
Referent: Dr. Bridget WILCKEN - Ultima actualizare: Aprilie 2014