OTEZLA® (apremilast); mai întâi de la FDA din SUA pentru terapia orală pentru adulți
Studiile de fază III ale OTEZLA au constatat îmbunătățiri semnificative clinic pentru manifestările multiple ale artritei psoriazice și un profil de siguranță consecvent.
Nu este necesară monitorizarea de rutină a valorilor de laborator în timpul tratamentului cu OTEZLA
OTEZLA este un medicament administrat oral care are un efect de modulare a inflamației prin inhibarea intracelulară a PDE4
Celgene Corporation (NASDAQ: CELG) a anunțat astăzi că FDA din SUA a aprobat OTEZLA® (apremilast), inhibitorul selectiv al fosfodiesterazei 4 (PDE4), administrat oral, pentru tratamentul pacienților adulți cu artrită psoriazică activă Are. Artrita psoriazică este o boală cronică legată de durere care este asociată cu durerea, rigiditatea, umflarea și sensibilitatea articulațiilor, inflamația anumitor ligamente și tendoane și scăderea funcției fizice. OTEZLA este singurul medicament administrat oral aprobat de FDA pentru tratamentul artritei psoriazice.
„Aprobarea medicamentului administrat oral OTEZLA este de o mare importanță pentru pacienții cu artrită psoriazică, o afecțiune debilitantă și dureroasă care are o mare influență asupra activităților zilnice ale pacienților”, a spus dr. Alvin Wells, MD, dr., Director, Centrul de reumatologie și imunoterapie din Franklin, Wisconsin, SUA. OTEZLA ofera clinicienilor si pacientilor o noua optiune de tratament semnificativa, care poate beneficia in mod potential pacientii cu artrita psoriazica, indiferent de tratamentul anterior.
„Spre deosebire de alte medicamente aprobate pentru tratamentul artritei psoriazice, efectul OTEZLA se bazează pe o inhibare intracelulară a PDE4”, a spus Dr. Philip Mease, director, Divizia de cercetare clinică reumatologică, Centrul medical suedez și profesor clinic la Universitatea din Washington. Aprobarea unui medicament cu un nou mecanism de actiune pentru terapia orala a artritei psoriazice ofera o abordare diferita in tratarea acestor pacienti.
Aprobarea s-a bazat pe rezultatele de siguranță și eficacitate ale celor trei studii multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo PALACE 1, 2 și 3, în care au fost incluși pacienți adulți cu artrită psoriazică activă care au fost tratați anterior cu medicamente antiinflamatoare modificatoare de boală (DMARD) și/sau biologici. . Peste 75 la sută dintre pacienți au fost tratați anterior doar cu terapie DMARD și 22 la sută cu substanțe biologice.
Tratamentul cu OTEZLA cu sau fără terapie DMARD (±) concomitentă a dus la o îmbunătățire mai mare a simptomelor artritei psoriazice decât terapia cu DMARD placebo ± concomitentă, care s-a arătat ca proporție de pacienți cu un răspuns ACR 20 în 16 Săptămâna a fost detectată. În studiul PALACE-1, 38% dintre pacienții tratați cu 30 mg OTEZLA® (apremilast) de două ori pe zi au avut un răspuns ACR 20 în săptămâna 16, comparativ cu 19% la pacienții tratați cu placebo. Rezultatele studiilor PALACE-2 și PALACE-3 au coincis cu aceste rezultate. Îmbunătățiri în răspunsurile ACR 50 și ACR 70 au fost observate în toate cele trei studii.
De obicei, artrita psoriazică implică sensibilitate și umflarea articulațiilor și a împrejurimilor acestora. Până în săptămâna 16, pacienții tratați cu OTEZLA au prezentat un număr redus de articulații dureroase și umflate comparativ cu placebo. Tratamentul cu OTEZLA a dus la o îmbunătățire a tuturor celor șapte componente ACR înregistrate comparativ cu placebo, așa cum au arătat rezultatele din săptămâna 16. Au existat, de asemenea, îmbunătățiri în funcționarea fizică legată de boli.
Îmbunătățirile în dactilită (inflamația degetelor și degetelor de la picioare) și entezită (inflamația atașamentelor tendonului sau ligamentului pe oase) au fost realizate cu tratamentul OTEZLA la pacienții cu simptome preexistente de acest tip. Entesita și dactilita sunt simptome specifice artritei psoriazice.
În studiile clinice OTEZLA, cele mai frecvente reacții adverse au apărut în primele două săptămâni de tratament. În decursul timpului, acestea au regresat de obicei cu continuarea tratamentului. În perioada de tratament de până la 16 săptămâni, reacțiile adverse care au apărut la cel puțin două procente dintre pacienții tratați cu 30 mg OTEZLA de două ori pe zi și au fost cu cel puțin un procent mai mari decât valoarea corespunzătoare la pacienții tratați cu placebo s-au dovedit a fi diaree, greață, cefalee, Infecție a căilor respiratorii superioare, vărsături, nazofaringită și dureri abdominale superioare. Proporția pacienților care au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse a fost de 4,6% la cei care au luat OTEZLA 30 mg de două ori pe zi, comparativ cu 1,2% la cei care au luat placebo. Cele mai frecvente efecte secundare care au dus la întreruperea tratamentului la pacienții tratați cu OTEZLA 30 mg de două ori pe zi timp de până la 16 săptămâni au fost greața (1,8 la sută), diareea (1,8 la sută) și cefaleea (1,2 la sută).
Utilizarea OTEZLA este contraindicată la pacienții cu o reacție alergică gravă cunoscută la OTEZLA sau la orice alt ingredient din OTEZLA. În cele trei studii PALACE, 1,0 la sută (10/998) dintre pacienții tratați cu OTEZLA au raportat depresie sau dispoziție depresivă, comparativ cu 0,8 la sută (4/495) dintre pacienții tratați cu placebo; 0,3 la sută (4/1441) dintre pacienții tratați cu OTEZLA au întrerupt tratamentul din cauza depresiei sau a dispoziției depresive, comparativ cu niciunul dintre pacienții tratați cu placebo. În studiile PALACE, 10 la sută dintre pacienții care au luat OTEZLA au raportat o pierdere în greutate de cinci până la zece la sută. Prin urmare, se recomandă verificări regulate ale greutății la pacienții tratați cu OTEZLA.
În faza controlată cu placebo a studiilor clinice, o rată comparabilă de evenimente cardiace adverse grave (MACE), infecții grave, inclusiv infecții oportuniste și tumori maligne a fost găsită în grupurile placebo și OTEZLA. Monitorizarea de rutină a valorilor de laborator în timpul tratamentului cu OTEZLA nu este prescrisă în prospect.
Pacientii si medicii si-au exprimat dorinta pentru o terapie sigura si eficienta pentru artrita psoriazica, care poate face mai usor pentru cei afectati sa le trateze. Celgene este încântat să-și extindă știința transformativă în inflamație și imunologie cu o nouă abordare a pacienților cu artrită psoriazică ", a declarat Scott Smith, șef global, inflamație și imunologie, Celgene Corporation. Aprobarea FDA pentru OTEZLA este o veste binevenita pentru pacientii si clinicienii care cauta o abordare diferita a tratamentului pentru aceasta afectiune.
OTEZLA® (Apremilast) va fi disponibil în SUA în martie 2014 și va fi distribuit printr-o rețea extinsă de farmacii de specialitate. Pentru a afla mai multe despre distribuția OTEZLA și serviciile create exclusiv pentru a sprijini tratamentul - inclusiv ajutor pentru rambursare și asistență medicală non-stop - medicii și pacienții pot contacta Otezla SupportPlus ™ la 1-844-4OTEZLA (1-844-468-3952). Informații suplimentare sunt disponibile la www.OTEZLA.com.
Despre programul PALACE
Studiile PALACE 1, 2 și 3 și sunt studii de grup paralel multicentric, dublu-orb, controlate cu placebo, de fază III, cu două grupuri verum, relevante pentru aprobare. Ca parte a acestor studii, aproximativ 1500 de pacienți au fost randomizați pentru a primi fie 20 mg OTEZLA de două ori pe zi, 30 mg OTEZLA de două ori pe zi, fie un placebo cu aspect identic pe o perioadă de 16 săptămâni într-un raport 1: 1: 1. În a 16-a săptămână, unii dintre pacienții tratați cu placebo au fost repartizați aleatoriu la unul dintre cele două grupuri OTEZLA, în timp ce pacienții rămași au continuat să fie tratați cu placebo până la a 24-a săptămână. Studiile PALACE 1, 2 și 3 au analizat o gamă largă de pacienți cu artrită psoriazică activă, inclusiv cei tratați anterior cu medicamente antiinflamatoare modificatoare de boală (DMARD) și/sau biologici administrați oral, precum și cei care anterior nu erau tratați cu un blocant TNF. se adresase.
Obiectivul principal pentru studiile PALACE 1, 2 și 3 a fost criteriile Colegiului American de Reumatologie pentru îmbunătățirea cu 20% (ACR-20) în săptămâna 16, iar obiectivele secundare au inclus măsuri suplimentare, simptome de artrită psoriazică, funcția fizică și rezultatele raportate de pacient.
În general, programul PALACE este cel mai mare program de studiu asupra artritei psoriazice până în prezent care urmează să fie realizat cu intenția de a colecta date pentru o prezentare.
Despre OTEZLA
OTEZLA este un inhibitor PDE4 cu molecule mici administrat oral, (fosfodiesterază 4) cu efect specific asupra adenozin monofosfatului ciclic (AMPc). Inhibarea PDE4 duce la o creștere a concentrației intracelulare a AMPc.
instrucțiuni de siguranță importante
Contraindicații
OTEZLA® (apremilast) este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la apremilast sau la orice excipient conținut în compoziție.
Avertismente și precauții
depresie
Tratamentul cu OTEZLA poate duce la o creștere a depresiei ca efect nedorit. În studiile clinice, 1,0% (10/998) dintre pacienții tratați cu OTEZLA au raportat apariția depresiei sau a dispozițiilor depresive comparativ cu 0,8% (4/495) în grupul placebo și 0,3% (4/1441 ) dintre pacienții tratați cu OTEZLA au întrerupt tratamentul din cauza depresiei sau a dispozițiilor depresive, comparativ cu niciunul dintre pacienții tratați cu placebo (0/495). Depresia a fost evaluată severă la 0,2% (3/1441) dintre pacienții tratați cu OTEZLA, comparativ cu absența depresiei la pacienții tratați cu placebo (0/495). Ideerea și comportamentul suicid au fost observate la 0,2% (3/1441) dintre pacienții tratați cu OTEZLA, comparativ cu niciun caz din grupul placebo (0/495). Doi pacienți din grupul placebo s-au sinucis, comparativ cu niciun caz în grupul tratat cu OTEZLA.
OTEZLA trebuie utilizat numai la pacienții cu antecedente de depresie și/sau gânduri/comportamente suicidare, după o evaluare atentă a beneficiului și a riscului. Același lucru se aplică tratamentului continuu cu OTEZLA la pacienții cu aceste simptome. Pacienții, îngrijitorii și membrii familiei ar trebui să fie informați cu privire la orice depresie nouă sau agravată, gânduri suicidare sau alte modificări ale dispoziției și trebuie să contacteze medicul lor.
Pierdere în greutate
O pierdere în greutate de 5-10% a fost raportată la 10% dintre pacienții tratați cu OTEZLA și 3,3% dintre pacienții tratați cu placebo. Se recomandă monitorizarea regulată a greutății corporale și clarificarea pierderii inexplicabile sau semnificative din punct de vedere clinic, iar întreruperea tratamentului cu OTEZLA ar trebui luată în considerare, dacă este necesar.
Interacțiuni cu alte medicamente
Dacă OTEZLA se administrează concomitent cu medicamente precum rifampicina, care induc o inducere puternică a CYP450, expunerea la apremilast poate fi redusă, iar efectul OTEZLA nu mai poate fi garantat. Administrarea simultană a OTEZLA cu inductori ai enzimei CYP450 (cum ar fi rifampicina, fenobarbitalul, carbamazepina, fenitoina) trebuie evitată.
Efecte secundare
Efecte secundare raportate la cel puțin 2% dintre pacienții tratați cu OTEZLA, a căror frecvență a fost cu cel puțin 1% mai mare (după o fază inițială de titrare de 5 zile) în perioada de tratament de până la 16 săptămâni, comparativ cu pacienții tratați cu placebo (după o fază inițială de titrare de 5 zile) (OTEZLA%, placebo%): Diaree ( 7,7; 1,6); Greață (8,9; 3,1); Cefalee (5,9; 2,2); Infecții ale căilor respiratorii superioare (3,9, 1,8); Vărsături (3,2; 0,4); Nasofaringita (2,6, 1,6); Dureri abdominale superioare (2,0; 0,2).
Utilizare la populații speciale de pacienți
perioada de sarcină și alăptare
OTEZLA aparține grupului C cu risc de sarcină; nu au fost efectuate studii la femeile gravide. Cu toate acestea, beneficiile potențiale ale medicamentului pot justifica utilizarea acestuia în timpul sarcinii, în ciuda riscurilor posibile pentru făt. Nu se știe dacă apremilast sau produsele sale de descompunere sunt excretate în laptele matern. Trebuie să aveți grijă atunci când administrați OTEZLA în timpul alăptării.
Disfuncție renală
Doza de OTEZLA trebuie redusă la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min); a se vedea Dozarea și administrarea, secțiunea 2 din informațiile complete de prescriere pentru detalii
Vă rugăm să faceți clic aici pentru informații complete de prescriere.
Despre artrita psoriazică
Artrita psoriazică este o boală inflamatorie cronică dureroasă, care este asociată cu durere, rigiditate, umflare și sensibilitate la nivelul articulațiilor, precum și inflamație în zona anumitor ligamente și tendoane și afectarea funcției fizice. Se estimează că 38 de milioane de oameni din întreaga lume au artrită psoriazică. Artrita psoriazică poate interfera cu activitățile zilnice și a fost raportată o incapacitate crescută de muncă. Simptomele frecvente ale artritei psoriazice includ durerea, rigiditatea și umflarea articulațiilor. Mai multe informații despre artrita psoriazică pot fi găsite la www.discoverpsa.com. Pentru mai multe informații despre rolul PDE4 în bolile inflamatorii, vă rugăm să vizitați www.discoverpde4.com.
Despre Celgene
Celgene Corporation, cu sediul central în Summit, New Jersey, este o companie farmaceutică globală integrată axată pe cercetarea, dezvoltarea și comercializarea de terapii inovatoare pentru tratamentul cancerului și a bolilor inflamatorii prin reglarea genelor și a proteinelor. Mai multe informații sunt disponibile la www.celgene.com.
Privitor la declaratiile anterioare
Această versiune conține declarații anticipative, care în general sunt afirmații care nu sunt fapte istorice. Afirmațiile anticipative pot fi identificate prin cuvinte precum „așteaptă”, „presupune”, „este convins”, „intenționează”, „estimează”, „planuri”, „va”, „perspectivă” și expresii similare. Declarațiile anticipative se bazează pe planurile, estimările, ipotezele și previziunile actuale ale conducerii și reflectă doar status quo-ul în momentul publicării lor. Nu ne asumăm nicio obligație de a actualiza declarațiile anticipative ca urmare a unor informații noi sau a unor evenimente viitoare, cu excepția celor prevăzute de lege. Declarațiile anticipative implică riscuri și incertitudini, dintre care majoritatea sunt dificil de previzionat și sunt în general dincolo de controlul nostru. Rezultatele reale ar putea diferi în mod semnificativ de cele implicate în declarațiile anticipative ca urmare a efectelor unui număr de factori, dintre care mulți sunt descriși mai pe larg în Raportul nostru anual privind formularul 10-K și în celelalte depuneri SEC ale noastre.
Limba sursă în care este publicat textul original este versiunea oficială și autorizată. Traducerile vor fi incluse pentru o mai bună înțelegere. Numai versiunea lingvistică care a fost publicată inițial este legal valabilă. Prin urmare, ar trebui să comparați traducerile cu versiunea în limba originală a publicației.
Investitori: Patrick E. Flanigan III, 908-673-9969 Vicepreședinte, Relații cu investitorii sau mass-media: Catherine Cantone, 732-564-3592 Director, Comunicări corporative