Oxicodonă (Oxygesic®) abuz, dependență și consecințe fatale din injecția zdrobită
Oxicodona este cunoscută din 1917, a fost utilizată terapeutic ca analgezic opioid din 1919 și a fost supusă reglementării prescripției narcotice din 1929. Vechiul analgezic extrem de eficient Eukodal® (oxicodonă HCI), care nu mai este pe piață din 1990, a fost administrat la 5 mg pe comprimat și 10 mg sau 20 mg pe fiolă. Oxicodonă HCI a fost din nou pe piață sub formă de tablete cu eliberare prelungită Oxygesic® 10/20/40 mg din 1998 și, din 2001, sub formă de tablete cu eliberare prelungită de 80 mg, dar nu ca fiole. Acest preparat farmaceutic duce la o rată de absorbție mai stabilă și, prin urmare, o biodisponibilitate oarecum mai mare, cu o variație mai mică. Indicațiile sunt dureri puternice până la foarte puternice. Conform mai multor studii clinice, 1 mg este echi-eficient cu aproximativ 1,5 mg de morfină. Un buletin internațional de medicamente independente, desigur, a evaluat beneficiul terapeutic al oxicodonei retardate ca fiind limitat, deoarece ajustarea rapidă a dozei nu este posibilă și comprimatele indivizibile care pot fi înghițite în ansamblu ar putea provoca dificultăți suplimentare la pacienții cu tulburări de înghițire; În comparație cu morfina, nu oferă niciun avantaj și nu ar trebui considerat ca medicamentul de primă alegere în această indicație (1).
Eukodal® este reprezentat în eșantionul aleatoriu sistematizat de dependenți ai „sistemului de avertizare timpurie germană pentru dependență (FWS)” în cei 25 de ani ai duratei sale (2), cu 137 de rapoarte de caz dintre 14 702 de persoane examinate cu probleme de dependență. 93% dintre abuzatori erau dependenți de droguri; 94% dintre subiecții cu abuz regulat erau dependenți. 89% au avut experiență în administrarea IV de oxicodonă. Doza medie de abuz a fost de 343 mg oxicodonă/zi (cea mai mare doză atinsă și menținută timp de cel puțin o săptămână). În ceea ce privește „popularitatea”, Eukodal® s-a situat între heroină pe de o parte și morfină de stradă și Dicodid® pe de altă parte. Mai multe detalii despre abuz pot fi găsite în raportul FWS (3). Conform datelor din literatura de specialitate și a modelului general al substanței în FWS, nu există nicio îndoială că oxicodona are un potențial ridicat de abuz (tip opiacee).
Nu a existat nicio pauză în disponibilitatea oxicodonei în SUA, ca în Germania. Cu câțiva ani în urmă, de acolo a venit știrea că preparatele analgezice mixte cu oxicodonă erau din ce în ce mai abuzate pe cale orală și nazală ca parte a „abuzului recreativ” (5). Acolo, se adaugă mai multe preparate mixte oxicodonă (cum ar fi codeina în Germania). În prezent, numai OxyContin®, care a fost introdus în 1996, pare să fie disponibil în SUA ca monopreparare oxicodonă. Regulamentul său a crescut de 18 ori până în anul 2000, pe baza anului disponibilității pieței (7). Se spune că OxyContin® are numele „heroină hillbilly” în scena drogurilor (8). Un sondaj efectuat de Administrația SUA pentru Controlul Drogurilor (DEA) al institutelor de medicină legală a constatat 110 decese raportate în 30 de state americane (dintr-un total de 51) în care OxyContin® a fost cauza directă a decesului sau o cauză care contribuie. Autoritatea a descris încă 172 de decese într-o notificare preliminară drept „posibil” cauzate de oxicodonă (7).
Comprimatele sunt zdrobite de către abuzator, prin care întârzierea (sistemul AcroContin®) devine ineficientă și întregul conținut al tabletelor devine efectiv imediat, astfel încât poate rezulta o supradoză fatală. La instigarea Administrației SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), producătorul american de OxyContin® a adăugat cea mai puternică avertizare posibilă („avertizare cutie neagră”) la informațiile despre produs în iulie 2001. Profesia medicală a fost informată că OxyContin® trebuia utilizat numai la pacienții cu dureri cronice severe și nu era prescris cu nota „Utilizați când este necesar”. Informațiile producătorului afirmau acum că preparatul, ca și alte opioide, este extrem de captivant. Abuzatorii au descoperit că, atunci când sunt injectate sau adulmecate, comprimatele zdrobite eliberează imediat doze foarte mari de produs care pot fi fatale (4, 6).
Producătorul a promis producerea unei forme „rezistente la abuz” a medicamentului (7). Potrivit producătorului, se ia în considerare o combinație fixă cu un antagonist opioid, de exemplu naloxonă, a cărei utilitate ar trebui să fie dovedită mai întâi. Experții în dependență de la AkdÄ subliniază că o astfel de combinație este destul de critică în ceea ce privește abuzul ocazional din partea „utilizatorilor de agrement”, deoarece naloxona nu declanșează un sindrom de sevraj într-un organism care nu a fost lipsit de opiacee și, prin urmare, nu poate avea un efect aversiv. Pentru dependenții de stradă, situația ar fi complet diferită: în acest caz, administrarea intravenoasă ar declanșa simptome severe de sevraj, începând cu greață severă.
Pe de altă parte, producătorul SUA se îndoiește de validitatea datelor DEA (scrisoare de la Purdue către Mundipharma din 19 martie 2003). Într-o analiză inițiată și sponsorizată de producător pentru 1.419 decese, care a devenit cunoscută producătorului în legătură cu utilizarea oxicodonei și din care 1.249 au fost evaluate, 1.137 (91 la sută) au fost legate de utilizarea abuzivă a oxicodonei; În trei la sută (N = 34) din acesta din urmă, a fost singurul abuz de oxicodonă, OxyContin® fiind clar identificabil ca agent abuzat în doar 12 cazuri (9). (Din punctul de vedere al lui AkdÄ, acest rezultat nu este surprinzător, deoarece majoritatea deceselor cauzate de medicamente implică mai multe substanțe. Valoarea fiecărei substanțe individuale, de exemplu o benzodiazepină, trebuie evaluată în mod critic în ceea ce privește cauza morții sale).
literatură
1. Anonim: Oxicodonul oral nu este mai bun decât morfina orală. Prescrire International 2003; 12: 83-84.
2. Keup W: Model de abuz în dependența de alcool, medicamente și droguri. Date despre sistemul de avertizare timpurie pentru Republica Federală Germania 1976-1990. Editura Lambertus, Freiburg i. Br., 1993: p. 874.
3. Keup W: abuz de oxicodonă (Eukodal®-Oxygesic®). Date și gânduri privind reintroducerea pe piața farmaceutică. Raportul sistemului de avertizare timpurie nr. 138, 5 mai 2002.
4. McLellan F: FDA din SUA îmbunătățește avertizarea asupra drogurilor abuzate. Lancet 2002; 358: 568.
5. Sannerud CA, Gauvin DV, Sapienza FL: Tendințe recente în modele de abuz de droguri de stradă în Statele Unite. Soc Neurosc Abstracts 2000; 26 (1-2): alin. 870.
6. SCRIP: avertisment în cutie pentru OxyContin. SCRIP Nr. 2665 (1 august 2001a): p. 21.
7. SCRIP: SUA dezbate utilizarea și abuzul OxyContin. SCRIP Nr. 2698 (23 noiembrie 2001b): p.16.
8. SCRIP: Este timpul să reformulăm OxyContin. SCRIP Nr. 2669 (15 august 2001 c): p. 20.
9. Cone EJ, Fant RV, Rohay JM și colab.: Implicarea oxicodonei în decesele cauzate de abuzul de droguri: o schemă de clasificare bazată pe DAWN aplicată unei baze de date Oxicodonă postmortem care conține peste 1000 de cazuri. Jurnalul de Toxicologie Analitică 2003; 27: 57-67.
Comisia pentru medicamente a Asociației medicale germane
Herbert-Lewin-Platz 1, 10623 Berlin
Caseta poștală 12 08 64, 10598 Berlin
Telefon: +49 30 400456-500, Fax: +49 30 400456-555