Pacienții tineri din unitatea de terapie intensivă au slăbiciuni genetice ”, întreabă Jean-Laurent

Jean-Laurent Casanova, medic pediatru și imunolog, începe un studiu pentru a afla dacă cauzele genetice pot explica cazurile grave de Covid la pacienții tineri sănătoși. - - Institutul Huguette & Prosper/Imagine

Între 1% și 5% dintre pacienții cu coronavirus sever sunt tineri și sănătoși.
Una dintre posibilitățile explorate astăzi de cercetare este genetica.
Un studiu condus de Jean-Laurent Casanova, profesor de pediatrie în Necker și New York, este interesat de posibile mutații genetice care ar explica susceptibilitatea acestor tineri pacienți din unitatea de terapie intensivă.

Este o mică minoritate care pune multe întrebări. De ce copii, adolescenți și adulți cu vârsta sub 50 de ani sunt sănătoși intubați peste noapte în unitatea de terapie intensivă din cauza acestui coronavirus? Una dintre explicații, examinată
În acest articol, anticipăm un răspuns imun disproporționat cunoscut sub numele de „furtună de citokine”.

O altă ipoteză este examinată de Jean-Laurent Casanova, echipa sa, dar și de rețeaua sa de pediatri din întreaga lume, care și-au propus să investigheze posibile cauze genetice. clar,
Unii pacienți tineri se pot îmbolnăvi grav, deoarece au o mutație genetică în genomul lor care i-ar face mai susceptibili la Covid-19. Intervievat timp de 20 de minute
Jean-Laurent Casanova, imunolog și profesor de pediatrie
Spitalul Necker (AP-HP) și la
Universitatea Rockefeller, New York, unde se află în prezent.

Așadar, sunteți interesați de pacienții „tineri” cu coronavirus?

Suntem interesați de pacienții cu forme severe de Covid-19, adică fără oxigen sau terapie intensivă, rezultatul lor care pune viața în pericol este în pericol. În această populație, aveți 95 până la 99% dintre pacienții cu factori de risc: comorbidități sau vârstă sau ambii.

Pacienții pe care îi examinăm au vârsta sub 50 de ani și nu prezintă comorbidități. Puteți avea 15, 30 sau 45 de ani și puteți alerga maratonul cu două săptămâni înainte de a face pneumonie.

Despre ce este studiul tău?

Acesta este un studiu de cercetare a bazei genetice a formelor grave inexplicabile ale Covid. Ipoteza noastră este că unele dintre ele au variații genetice care sunt responsabile de susceptibilitatea la coronavirus.

Această ipoteză nu a ieșit din pălărie. Treizeci de ani de muncă au identificat zeci de mutații genetice care explică alte infecții virale grave: encefalita virală,
Hepatita virală fulminantă, forme de gripă malignă ... Avem o problemă, o ipoteză. Al treilea pas este modul în care testăm această ipoteză.

Cât de exact sunt „recrutați” acești pacienți?

Începând din februarie, am organizat o rețea internațională de centre, spitale și universități care va recruta pacienți pe baza acestor criterii și va trimite probe de sânge la centrele de secvențiere a genomului din întreaga lume. toate. Deși acestea sunt forme rare - 1-5% dintre pacienți - organizarea unui recrutare internațională ne permite să avem suficienți pacienți pentru a analiza genomii și a căuta „gene candidate”.

Această rețea de medici pediatri din întreaga lume a fost folosită pentru a examina pacienții tineri creați în timpul pandemiei? Pentru ce se folosește?

Rețeaua respectivă era deja în vigoare, dar noi medici și cercetători s-au alăturat de la pandemie. Acest lucru este important din două motive: există o singură planetă, iar problemele planetare necesită soluții planetare. Al doilea este că, pe măsură ce investigăm formele rare de Covid sever, avem nevoie de o recrutare care să acopere cât mai multe țări și spitale posibil.

Dacă doi pacienți, unul din arondismentul 15 din Paris și celălalt din Tokyo, poartă aceeași mutație pe aceeași genă, nu puteți realiza acest lucru analizând doar pacientul din Paris sau doar pacientul din Tokyo. În prezent, am recrutat aproximativ douăzeci de pacienți în Franța. Dar se dezvoltă foarte repede.

Cum faci asta?

Dintr-o probă de sânge, secvențăm genomul pacientului și căutăm variații genetice care pot fi responsabile de formele grave ale Covid-19. Pentru a revendica acest lucru, trebuie stabilită o legătură cauzală între variațiile genetice și boală. Vom face o serie întreagă de studii celulare și imunologice. Ceea ce poate dura mult timp.

Ce putem deduce dacă studiul dvs. se încheie cu un factor genetic?

Când înțelegeți o boală, este mai ușor de diagnosticat. Dacă motorul dvs. nu funcționează, este mai bine să înțelegeți defectul decât să bateți capota. Dacă există forme genetice, aceasta ne va educa despre mecanismele bolii și, prin urmare, poate ajuta la prevenirea sau vindecarea acesteia. Consilierea genetică, de asemenea, pentru familiile afectate. Dacă sunteți bolnav pentru că nu puteți face o moleculă și poate fi injectată, poate fi vindecată.

Ar putea fi mai multe progrese dacă acest studiu ar fi pozitiv?

Da, pentru 90% dintre pacienții cu factori de risc. O altă ipoteză care ne interesează este faptul că pentru aceste forme, care sunt legate de factori de risc cunoscuți (tutun, hipertensiune arterială, obezitate, diabet ...), cauza poate să nu fie genetică, ci tulburarea în sine.

Să luăm un exemplu: vă puteți rupe piciorul căzând de la primul etaj sau schiind. Oricum ar fi, ai un picior rupt, deoarece osul (mecanismul) era tensionat, dar nu este aceeași cauză. Imaginați-vă că faceți un covid serios genetic prin faptul că nu faceți o moleculă X. Poate că un pacient cu hipertensiune arterială în vârstă de 90 de ani produce nu prea puțin sau nu aceeași moleculă X datorită vârstei sale și a tensiunii arteriale crescute.

Prin urmare, vom căuta atât mutații genetice care interferează cu Covid, cât și aceste mutații.