Pandemie Primele vaccinuri corona vor oferi probabil o protecție incompletă

Deoarece se pare că nu vor preveni complet infecția cu Sars-CoV-2. Cu toate acestea, pot ajuta la conținerea pandemiei.

27 octombrie 2020 - 13:50, Frederik Jötten

Berlin Există din ce în ce mai multe. Între timp, 44 din cele 198 de proiecte de dezvoltare a vaccinurilor împotriva Sars-CoV-2 se află în teste clinice, adică sunt deja testate pe oameni. Candidații bazați pe tehnologii inovatoare au făcut progrese deosebit de bune. Aceasta înseamnă că au un efect imunologic complet diferit de vaccinurile convenționale - și acest lucru ar putea fi un avantaj.

Vaccinurile tradiționale se bazează în principal pe proteine patogene. Cu noile tehnologii, pe de altă parte, materialul genetic de la Sars-CoV-2 este introdus în contrabandă în corp și apoi tradus în proteine, care ar trebui să declanșeze o reacție imună. La începutul anului 2020, cercetătorii nici măcar nu aveau nevoie de material viral pentru a începe dezvoltarea. Secvența genică publicată a fost suficientă. De aceea, aceste vaccinuri sunt cele mai îndepărtate în procesul de aprobare.

Dar există și alte diferențe: vaccinurile cu proteine convenționale sunt injectate, ajung în fluxul sanguin - și, prin urmare, sunt în afara celulelor. Vaccinurile pe bază de gene, pe de altă parte, trebuie să pătrundă în celulele umane pentru a fi eficiente. Cu toate acestea, stăpânirea acestei dificultăți merită, așa cum arată exemplul celui mai avansat candidat.

Celulele afectate sunt ucise

Agentul AZD1222 dezvoltat la Universitatea din Oxford și pe care compania farmaceutică britanico-suedeză AstraZeneca dorește să îl aducă pe piață la maturitate este un vaccin vector. O variantă atenuată genetic a unui virus respirator al cimpanzeului, un adenovirus, introduce în organism materialul genetic al proteinei spice Sars-CoV-2. Cercetătorii folosesc capacitatea adenovirusului de a pătrunde în celule. Ulterior, proteinele Sars-CoV-2 sunt produse în număr mare în celula umană. Acest lucru este asigurat de genomul virusului optimizat în acest scop. În general, acest proces este foarte similar cu cel al unei infecții reale - și sistemul imunitar reacționează în consecință.

„La început, corpul nostru luptă împotriva infecțiilor virale în primul rând cu celule”, spune Christian Münz, profesor de imunobiologie virală la Universitatea din Zurich. Vaccinul Oxford cauzează exact acest răspuns celular împotriva Sars-CoV-2. Acestea sunt așa-numitele celule T citotoxice. Ei recunosc în mod specific celulele infectate cu un anumit agent patogen și le omoară. Deci, corpul își sacrifică propriile celule pentru că au devenit fabrici de viruși. După infecție, organismul produce celule T cu memorie, care la rândul lor distrug celulele infectate atunci când același agent patogen atacă din nou. Acest mecanism este activat de vaccinul Oxford. Faptul că răspunsul imun celular are efect numai atunci când celulele sunt infectate este unul dintre motivele pentru care persoanele care au fost vaccinate vor fi în continuare infectate.

În plus, atunci când imunitatea se acumulează similar cu o infecție reală, complicațiile amenință. Studiul cu vaccinul de la compania farmaceutică britanico-suedeză AstraZeneca a fost întrerupt în septembrie, deoarece cel puțin un pacient a dezvoltat mielită transversă, o inflamație a măduvei spinării. O astfel de boală poate apărea foarte rar după o infecție virală sau bacteriană - printr-o activare anormală a sistemului imunitar - de exemplu la persoanele care suferă de scleroză multiplă.

„Este foarte posibil ca complicația să fi fost cauzată de vaccinare”, spune Christian Münz. „Un vaccin care nu provoacă efecte secundare, însă, nu activează nici sistemul imunitar.” Este important să se găsească echilibrul corect: „Vaccinul trebuie să fie eficient, dar cât mai inofensiv posibil.” Între timp, testele cu vaccinul Oxford au fost plasate în afara cutiei. SUA s-a reluat, dar studiul de fază III cu un alt vaccin bazat pe un vector de adenovirus a fost întrerupt din cauza unui caz inexplicabil anterior de boală la un subiect. Acesta este candidatul la vaccin din divizia farmaceutică a companiei americane Johnson & Johnson.

Răspuns imun mai slab din vaccinurile ARN?

Vaccinurile cu ARN se numără, de asemenea, printre noile tehnologii de vaccinare. Cu acestea, cercetătorii se așteaptă în general la mai puține efecte secundare. „Avantajul vaccinurilor cu ARN este că numai ARN-ul liber activează apărarea”, spune Christian Münz. Cu toate acestea, ARN ajunge la celule mai slab decât cu vaccinul vector, astfel încât răspunsul imun celular este oarecum mai slab.

Claire-Anne Siegrist, profesor de vaccinologie la Universitatea din Geneva și șefa Centrului de colaborare al OMS pentru imunologie la vaccin, evaluează constatările pozitive asupra vaccinurilor vectoriale și ARN. Ambele sunt mai bune în declanșarea răspunsurilor imune celulare decât vaccinurile tradiționale, spune medicul. Dar ambele tipuri de vaccinuri se bazează, de asemenea, pe noi proceduri care pot avea riscuri necunoscute și necesită o urmărire precisă a siguranței - timp de cel puțin șase luni după vaccinare.

Verificarea Corona Se acordă o atenție adecvată securității cu vaccinurile Corona?

Uciderea celulelor infectate de către celulele T citotoxice este doar prima linie de apărare a sistemului imunitar specific în timpul infecției naturale. După aproximativ șapte zile, urmează anticorpii de tip imunoglobulină G (IgG). Aproape toate vaccinurile aprobate împotriva altor agenți patogeni induc în principal formarea lor - așa-numiții anticorpi neutralizanți. Acestea sunt cele care se leagă de suprafața agenților patogeni și în acest fel împiedică virușii să pătrundă în celule în primul rând.

„Cu toate acestea, acestea nu sunt neapărat suficient de eficiente pentru a preveni infecția, mai ales în cazul bolilor respiratorii”, spune Christian Münz. „Vaccinul antigripal convențional, de exemplu, constă în viruși uciși și nu poate bloca intrarea virusului la om, ci elimină doar infecția cu viruși noi într-un stadiu incipient.” Deoarece atunci când este injectat în mușchi, vaccinul intră doar în sânge, dar nu în celule - deoarece virusul este inactivat. Anticorpii provocați prin vaccinare intră și ei în sânge. Aceasta înseamnă că pot funcționa numai atunci când agentul patogen a depășit membranele mucoase, adică persoana este deja infectată.

Vaccinarea prin nas

„Majoritatea acestor vaccinuri bine cunoscute au un efect negativ asupra persoanelor în vârstă, a persoanelor supraponderale și a diabeticilor”, spune Christian Münz. In schimb, vaccinurile care induc, de asemenea, un raspuns imun celular sunt probabil mai eficiente in grupurile de risc. Cu toate acestea, ele sunt, de asemenea, potential mai periculos.

„Vaccinările pot preveni complet o infecție a tractului respirator numai dacă stimulați formarea de anticorpi în membrana mucoasă, așa-numitele molecule de IgA”, spune Christian Münz. „Acest lucru funcționează deja cu vaccinul împotriva gripei vii care se aplică prin nas.” Același lucru se aplică mai multor vaccinuri pentru animale. Vaccinurile Corona care sunt administrate prin nas sunt în curs de dezvoltare. Dar cu siguranță nu veți fi printre primii care vor fi aprobați.

Vaccinurile din prima generație ne vor permite să ducem o viață normală din nou în primăvară? „Nu”, spune cercetătoarea de la Geneva Claire-Anne Siegrist. "Dacă totul merge bine, vom începe vaccinările pentru persoanele cu risc ridicat în primăvară - dar distanțarea socială, măștile, o bună etichetă de strănut și igiena mâinilor trebuie continuate, de asemenea, pentru cei vaccinați." Cel puțin grupurile de risc ar putea fi protejate.

În plus, un vaccin care permite transmiterea virusului de către persoanele care au fost vaccinate ar putea opri pandemia dacă părți mari din populație ar putea fi imunizate. „Un astfel de vaccin ar scurta cel puțin infecția și ar slăbi simptomele bolii”, spune Münz. „Acest lucru ar scurta probabil perioada în care o persoană infectată este contagioasă într-o asemenea măsură încât pandemia ar putea fi oprită”.

Cu toate acestea, până acum, niciun vaccin nu a dovedit atât siguranța, cât și eficacitatea într-un studiu de fază III, deoarece aceste studii sunt încă în desfășurare. „Din fericire, probabil vom avea mai multe produse”, spune Klaus Cichutek, președintele Institutului Paul Ehrlich din Langen lângă Frankfurt. El așteaptă prima aprobare la începutul anului viitor, mai degrabă decât în 2020.