PDF Patogenia tumorii - Cachexia - Descărcare gratuită PDF
Scurta descriere
1 Patogenia cașexiei tumorale Nutriție 2007 Innsbruck R. Meier Med. Universitätsklinik tsklinik Dept. Gas.
Descriere
Patogenia nutriției cașexiei tumorale 2007 Innsbruck
R. Meier Med. Clinica Universitară Departamentul Gastroenterologie Liestal
Prevalența este în jur de 50-80% - ușoară ∼ 50% - moderată ∼ 40% - severă ∼ 10%
Pierderea în greutate la pacienții cu cancer influențează • Complicațiile terapiei • Calitatea vieții • Timpul de supraviețuire
Ross și colab., Br J Cancer, 2004
Cachexia tumorală Definiția sindromului • • • • • •
Sațietate precoce Anorexie Pierdere în greutate Defalcare a grăsimilor și a mușchilor IMC = 17,5 Funcția imună afectată Scăderea capacității fizice
Cașexie tumorală • Modificări metabolice complexe • Există un dezechilibru între - factori anabolici reduși și - factori catabolici crescuți • Există un statut inflamator
Pierderea în greutate la pacienții cu tumori este cauzată de o interacțiune complexă a diferiților mediatori • TNFα • IL-1 • IL-6 • Factor inducător de proteoliză (PIF) • Factor inhibitor de leucemie (LIF) • Interferoni • Prostaglandine
Diversi mediatori schimbă metabolismul • proteinelor • grăsimilor • carbohidraților la pacienții cu tumori și acest lucru duce la deficite imunologice
Efectele citokinelor în citokinele cașexiei tumorale
TNFα interleukină 1 interleukină 6 factor de inhibare a leucemiei interferon γ
Acceptare Acceptare Acceptare
Acceptare Acceptare Acceptare
Keller și colab., Support Care Cancer, 1993
Creșterea temperaturii corpului crește
PIF (factor care induce proteoliza) • PIF este secretat de celulele tumorale • PIF poate fi măsurat în urină • Exprimarea PIF induce o scădere a masei corporale prin stimularea descompunerii proteinelor prin activarea căii proteozomului ubiquitin Cabal-Manzano, Br J Cancer, 2001
Factori anabolici reduși • Insulină • Factor de creștere asemănător insulinei • Hormoni tiroidieni
Glucagon Cortizol Citokine PIF
Creșterea factorilor catabolici
Etiologia cașexiei tumorale • Aport redus de alimente • Utilizarea alterată a nutrienților • Metabolismul nutrienților alterat indus de tumoră
Cașexia tumorală și TNFα • Infuzia de TNF induce anorexia și pierderea în greutate • Induce descompunerea grăsimilor și a mușchilor • Rezistența la insulină • Crește termogeneza • Modifică metabolismul grăsimilor și proteinelor Argiles și colab., Med Res Rev, 1997 Tisdale, J Support Oncol, 2003
Cașexia tumorii și NPY • Eliberarea NPY este redusă în ratele bolilor tumorale • Eliberarea NPY este crescută atunci când tumora este rezecată
Concalves și colab., Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2005
Cașexia tumorală și acizii grași ω-3 Crește aportul de alimente și previne pierderea în greutate • prin stimularea NPY și • inhibarea serotoninei și ⍺-MSH în rate
La pacienții cu cancer, lipsa poftei de mâncare este o stare de sațietate patologică persistentă
Bilanțul energetic este controlat prin aportul de alimente și cheltuielile cu energia
Serotonina hipotalamică ↑ (5HT)
Triptofanul este principalul precursor al serotoninei plasmatice
Căi de degradare a proteinelor intracelulare în mușchiul scheletic • Calea lizozomală • Calea dependentă de calciu • Calea proteolizei proteazomului ATP-ubiquitin (UPP)
La pacienții cu tumoră, defalcarea musculară este controlată în principal de UPP
ARNm-ul ubiquitinei în mușchi este supraexprimat în tumorile solide comparativ cu grupurile martor Bossola și colab., Am J Phys, 2001
Nivelurile de ubiquitină și scăderea în greutate la pacienții cu cancer gastric 6% pierderea în greutate are ca rezultat o creștere de 2 ori a nivelului de mARN al ubiquitinei în mușchiul rectus abdominis comparativ cu martorii
Bossola și colab., Am J Phys, 2001
Cașexie și inflamație tumorală • PGE2 este crescut la modelele de cașexie animală ca urmare a stimulării IL1 și TNF • Diverse tumori produc PGE2 • Analogii PGE2 conduc la cașexie la șoareci din cauza consumului scăzut de alimente • PGE2 stimulează NF-kB și stimulează citokinele în Cachexia implicată este Roe și colab., Metabolism, 1997 Predigone și colab., J Biol Chem, 2001
Efectele metabolice ale metaboliților tumorali I
TNFα interleukină 1 interleukină 6 interferon γ LIF
Keller și colab., Support Care Cancer, 1993
Efectele metabolice ale metaboliților tumorali II sinteza proteinelor TNFα interleukină 1 interleukină 6 interferon γ LIF
Keller și colab., Support Care Cancer, 1993
Efectele metabolice ale metaboliților tumorali III metabolismul glucozei TNFα
Glicogenoliză, gluconeogeneză, clearance-ul glucozei, producția de lactat ↑
Laviano și colab., Nutriție 1996
Sinteza glicogenului ↓ gluconeogeneză, clearance-ul glucozei ↑
Rezumat • Cașexia tumorală influențează calitatea vieții și supraviețuirea • Există un dezechilibru între factorii anabolici și catabolici • Diferiți metaboliți tumorali influențează consumul de alimente și defalcarea musculară • Există o afecțiune inflamatorie cronică • Diverse intervenții sunt în prezent investigate intens