PharmaWiki - agoniști ai receptorilor GLP-1

Agoniștii receptorilor GLP-1 sunt agenți care scad glicemia din grupul agenților antidiabetici care sunt utilizați pentru tratamentul diabetului de tip 2 și uneori și pentru persoanele supraponderale și obeze. La fel ca hormonul peptidic GLP-1, se leagă de receptorul GLP-1, promovează secreția de insulină și inhibă eliberarea glucagonului. Agoniștii receptorilor GLP-1 încetinesc golirea gastrică și cresc senzația de sațietate. Medicamentele se administrează subcutanat fie o dată, fie de două ori pe zi sau săptămânal. De asemenea, este disponibil comercial sub formă de dozare orală. Cele mai frecvente efecte adverse includ deranjament gastro-intestinal și reacții la locul injectării.

Exenatida (Byetta®) a fost aprobată ca primul ingredient activ din grupul de agoniști ai receptorilor GLP-1 din SUA în 2005 și din Elveția și UE în 2006. Între timp, au fost înregistrate diferite alte medicamente (vezi mai jos). Medicamentele sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de incretin mimetice. Acestea sunt disponibile comercial sub formă de soluții injectabile și sunt administrate de obicei de către pacient cu un stilou injector (pen) preumplut.

Structură și proprietăți

Ingredientele active sunt analogi ai GLP-1 (Glucagon-like peptide-1). GLP-1 este un hormon peptidic format din aminoacizi și produs de celulele L enteroendocrine din tractul digestiv. Deoarece este descompus de enzimele dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) și endopeptidază neutră (NEP), are un timp de înjumătățire de doar două minute.

Agoniștii receptorilor GLP-1 sunt modificați chimic pentru a avea un timp de înjumătățire mai lung și sunt potriviți pentru administrare terapeutică. De exemplu, acestea sunt rezistente la DPP-4 sau se leagă de albumină. De asemenea, se folosesc metode galenice.

În ceea ce privește nomenclatura, trebuie remarcat faptul că denumirea germană este scrisă fără -e la sfârșitul denumirii ingredientului activ. De exemplu, numele corect este exenatide, nu exenatide. Utilizarea denumirilor ingredientelor active în engleză nu este obișnuită în limba germană.

Ingredientele active cu sufixul -enatidă (adică exenatidă, lixisenatidă) sunt derivate dintr-un ingredient din otravă a crustaceului GilaHeloderma suspectum) derivat. Substanțele active cu sufixul -glutidă sunt derivați ai GLP-1.

Agoniștii receptorilor

Liraglutida diferă doar de GLP-1 în doi aminoacizi și un acid gras C16 (7-37).

Agoniștii receptorilor GLP-1 (ATC A10BJ) au proprietăți hipoglicemiante și antidiabetice. Efectele se bazează pe legarea la receptorul GLP-1, un GPCR (proteină G - receptor cuplat). Acest receptor este, de asemenea, activat de incretin GLP-1.

  • promovează secreția de insulină dependentă de glucoză din celulele beta ale pancreasului.
  • scade secreția de glucagon din celulele alfa și duce astfel la o eliberare redusă de glucoză de către ficat (scăderea gluconeogenezei).
  • crește sensibilitatea la insulină.
  • încetinește golirea gastrică, reducând astfel viteza la care glucoza pătrunde în fluxul sanguin.
  • crește sațietatea (centrală), reduce senzația de foame și poate contribui la pierderea în greutate.

Agoniștii receptorilor GLP-1 tind să declanșeze mai puțină hipoglicemie, deoarece efectul lor apare numai atunci când nivelul de glucoză este crescut.

receptorilor GLP-1

→ gliptinele disponibile oral (vezi acolo) inhibă defalcarea GLP-1 și, prin urmare, îi cresc efectele.

Liraglutida este, de asemenea, aprobată pentru tratamentul supraponderalității și obezității (Saxenda®).

Conform informațiilor de specialitate. Agoniștii receptorilor GLP-1 sunt de obicei injectați subcutanat în abdomen, coapsă sau brațul superior. Unele medicamente trebuie administrate zilnic, altele o dată pe săptămână este suficient (de exemplu, albiglutidă, dulaglutidă). Agoniștii receptorilor GLP-1 pot fi combinați cu alte medicamente antidiabetice, cum ar fi metformină, sulfoniluree și insuline.

În 2019, tabletele cu semaglutidă pentru tratamentul diabetului de tip 2 au fost aprobate pentru prima dată în SUA (Rybelsus®). Este primul agonist al receptorului GLP-1 care poate fi administrat pe cale orală.

Administrare zilnică (GLP-1-RA cu acțiune scurtă):

  • Exenatide (Byetta®, de două ori pe zi)
  • Liraglutidă (Victoza®, Saxenda®)
  • Lixisenatide (Lyxumia®)
  • Semaglutidă orală (Rybelsus®)

Administrare săptămânală (GLP-1-RA cu acțiune îndelungată):

  • Albiglutidă (Eperzan®)
  • Dulaglutidă (Trulicity®)
  • Exenatidă (Bydureon®)
  • Semaglutid subcutanat (Ozempic®)

Agoniștii receptorilor GLP-1 sunt, de asemenea, combinați cu insuline, vezi IDegLira (Xultophy®) și IGlarLixi (Suliqua®).

Dezvoltarea taspoglutidei a fost oprită în 2010 din cauza efectelor adverse.

Medicamentele sunt contraindicate în caz de hipersensibilitate. Măsurile de precauție complete pot fi găsite în fișa cu informații despre produs.

Agoniștii receptorilor GLP-1 încetinesc golirea gastrică și pot afecta astfel absorbția și farmacocinetica altor substanțe active. În special, concentrația plasmatică maximă poate fi atinsă mai târziu.

Cele mai frecvente efecte adverse includ tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături, diaree și dureri abdominale și reacții la locul injectării. Atunci când este combinat cu sulfoniluree și insuline, poate apărea hipoglicemie. Agoniștii receptorilor GLP-1 pot crește ușor ritmul cardiac și rareori pot duce la bătăi neregulate ale inimii.

Inflamația pancreasului (pancreatită) este un efect secundar grav și rar. Simptomele tipice sunt durerea abdominală persistentă și severă. Acestea ar trebui să fie cunoscute de pacient.

literatură

  • Informații despre produse farmaceutice (CH, EMA, SUA)
  • Cimmaruta D. și colab. Eficacitatea și siguranța combinației de agoniști ai insulinei-receptor GLP-1 în diabetul zaharat de tip 2: o analiză sistematică. Expert Opin Drug Saf, 2016, 15 (sup2), 77-83 Pubmed
  • Dicembrini I., Pala L., Rotella C.M. De la teorie la practica clinică în utilizarea agoniștilor receptorilor GLP-1 și a terapiei cu inhibitori DPP-4. Exp Diabetes Res, 2011, 2011, 898913 Pubmed
  • Prasad-Reddy L., Isaacs D. O analiză clinică a agoniștilor receptorilor GLP-1: eficacitate și siguranță în diabet și nu numai. Contextul drogurilor, 2015, 4, 212283 Pubmed
  • Samson S.L., Garber A.J. O multitudine de agoniști GLP-1: decizii despre ce să utilizăm și când. Curr Diab Rep, 2016, 16 (12), 120 Pubmed
  • Tomlinson B. și colab. O prezentare generală a noilor agoniști ai receptorilor GLP-1 pentru diabetul de tip 2. Expert Opin Investig Drugs, 2016, 25 (2), 145-58 Pubmed
  • Triplitt C., Solis-Herrera C. GLP-1 Receptor agoniști: Considerații practice pentru practica clinică. Diabetes Educ, 2015, 41 (1 supliment), 32S-46S Pubmed
autor

Conflicte de interese: Nici unul/Independent. Autorul nu are relații cu producătorii și nu este implicat în vânzarea produselor menționate.

Serviciul nostru de consiliere online PharmaWiki Answers va fi bucuros să vă răspundă la întrebările despre medicamente.

Susțineți PharmaWiki cu o donație!