Porfiria, intermitentă acută (HMBS); Diagnostic ADN Practica grupului Hamburg pentru

Partenerul dvs. pentru consiliere genetică și diagnostic în Hamburg.

Secvențierea și CNV: HMBS

porfiria

Porfiria intermitentă acută (AIP) este moștenită într-o manieră autosomală dominantă și este cea mai comună formă de porfirie acută. AIP se caracterizează prin tulburări neurologice acute (care se desfășoară în episoade), în care atacurile porfirice asemănătoare convulsiilor alternează cu faze fără simptome. Femeile sunt afectate mai des decât bărbații. Vârful bolii este în al treilea deceniu de viață.

Extinderea simptomelor AIP este foarte variabilă. Mulți pacienți nu au simptome sau sunt bolnavi în ultimul timp. Doar aproximativ 20% dintre purtători vor fi afectați de manifestările clinice ale AIP pe parcursul vieții lor.

Atacurile acute de porfir sunt adesea induse de droguri, dar pot fi declanșate și de infecții, alcool, intervenții chirurgicale, stres, dietă și hipoglicemie. Simptomele neurologice clasice, cum ar fi colicky, dureri abdominale severe, care pot fi însoțite de constipație, greață și vărsături, tahicardie, hipertensiune arterială (hipertensiune arterială), slăbiciune musculară, paralize, psihoze, convulsii cerebrale, parestezii și parese apar în episod. O listă detaliată de medicamente (în special medicamente care induc citocromul P450) care pot declanșa atacuri de porfir poate fi găsită în Lista Roșie.

În cazul unui atac acut, pacientul primește adesea îngrijiri medicale intensive, deoarece apar deseori plângeri neuroviscerale (de exemplu abdomen acut) și eșecuri neurologice care pot fi fatale. Pacienții cu AIP trebuie, prin urmare, să primească cărți de identitate de urgență și să li se ofere informații detaliate despre boala lor și factorii care pot declanșa atacuri. Prin evitarea acestor „declanșatoare”, atacurile neurologice acute, care pun viața în pericol, pot fi prevenite sau cel puțin atenuate.

Terapeutic, administrarea de glucoză, care inhibă d-ALA sintaza sau hemo arginatul (Normosang), se află în prim plan în timpul unui atac acut. Aprovizionarea hemului inhibă prima enzimă în sinteza hemului și astfel formarea porfobilinogenului (PBG). Durerea, vărsăturile severe, tahicardia care necesită terapie sau presiunea ridicată sunt tratate simptomatic. Se recomandă controale de laborator pentru a însoți terapia.

AIP este cauzat de mutații ale genei hidroximetilbilan sintazei (gena HMBS), care este cartografiată pe brațul lung al cromozomului 11 (11q23.3) și coduri pentru proteina porfobilinogen deaminază (PBGD). PBGD este a treia enzimă implicată în biosinteza hemului. Dacă există o mutație în gena HMBS, activitatea PBGD este redusă cu aproximativ 50%, ceea ce este suficient pentru sinteza porfirinei într-o situație metabolică normală. Atacurile acute ale porfiriei apar atunci când sinteza hemului este crescută de droguri, alcool sau infecții și lipsa activității PBGD duce la o acumulare de precursori ai porfirinei. Această îmbogățire provoacă o.g. Simptome.

Un diagnostic rapid și fiabil este, prin urmare, de cea mai mare importanță pentru a putea iniția o terapie adecvată și pentru a limita afectarea neurologică.

Indicaţie:

  • Acumularea de porfirine și precursori ai porfirinei (D-ALA, PBG) în urină
  • dureri abdominale acute colicoase
  • Slăbiciune musculară de cauză necunoscută
  • tulburări neurologice neclare
  • acumulare familială