Prevenirea rezistenței la leptină prin blocarea receptorilor de angiotensină II (AT 1) din cadru

De la Institutul de Farmacologie Experimentală și Clinică și Toxicologie de la Universitatea din Lübeck Director: Prof. Dr. med. Markus Schwaninger Prevenirea rezistenței la leptină prin blocarea receptorilor de angiotensină II (AT 1) în contextul obezității induse de dietă la șobolani Disertație inaugurală pentru obținerea unui doctorat de la Universitatea din Lübeck - De la Secția Medicină - prezentată de Margot Lau, geb. Thermann de la Lübeck Lübeck 2012

prevenirea

1. Raportor: Prof. Dr. rer. nat. Walter Raasch Reporter 2: Prof. Dr. med. D. Ludwig 3. Raportor: Prof. Dr. med. P. Gohlke Ziua examenului oral: 12 decembrie 2012 Aprobat pentru tipărire: Lübeck, 12 decembrie 2012 Comitetul doctoral al secției de medicină

Cuprins Cuprins Cuprins Cuprins. 1 1 Introducere. 4 1.1 Rezistența la insulină. 4 1.2 Obezitatea. 6 1.3 Sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS). 10 2 Material și metode. 17 2.1 Protocoale de testare. 17 2.1.1 Animale experimentale. 17 2.1.2 Investigarea sensibilității la leptină sub telmisartan. 18 2.1.3 Investigația toleranței la glucoză în timpul hrănirii pe termen lung cu dietă de cafenea. 21 2.2 Pregătirea soluțiilor. 22 2.2.1 Soluție de insulină. 22 2.2.2 Soluție de leptină. 22 2.2.3 Soluție de telmisartan. 22 2.3 Aplicarea de droguri sau substanțe. 23 2.3.1 Aplicare intraperitoneală. 23 2.3.2 Aplicare orală. 23 2.3.3 Aplicarea subcutanată. 23 2.4 Extragerea materialului. 23 2.4.1 Anticoagulante și stabilizatori. 23 2.4.2 Scoaterea sângelui din coadă. 24 2.4.3 Uciderea și îndepărtarea organelor. 24 2.5 Teste funcționale. 25 2.5.1 Măsurarea tensiunii arteriale pletismografice. 25 2.5.2 Măsurarea activității. 26 2.5.3 Test de rezistență la leptină. 26 2.5.4 Testul oral de toleranță la glucoză (OGTT). 28-1 -

Cuprins 4 Discuție. 61 4.1 Influența blocării AT 1 cu telmisartan asupra sensibilității la leptină. 61 4.2 Consumul de energie și consumul sub CD. 72 4.3 Influența CD asupra dezvoltării rezistenței la insulină. 76 4.4 Influența CD asupra mortalității prin SHR. 78 4.5 Outlook. 79 5 Rezumat. 83 6 Bibliografie. 84 7 Anexă. 99 7.1 Lista cifrelor. 99 7.2 Lista tabelelor. 100 7.3 Substanțe și soluții achiziționate. 101 7.4 Formulări de soluții. 103 7.5 Truse achiziționate. 104 7.5.1 Kituri RIA. 104 7.5.2 Kituri pentru determinarea expresiei genelor. 104 7.6 Consumabile. 104 7.7 Dispozitive. 105 7.8 Lista abrevierilor. 107 8 Mulțumiri. 113 9 Curriculum vitae. 114 10 publicații. 116 10.1 Afiș. 116 10.2 Publicații. 116 10.3 Premii și premii. 117-3 -

Material și metode 2.3 Aplicarea medicamentelor sau substanțelor 2.3.1 Aplicarea intraperitoneală Insulina a fost administrată în doză de 0,5 UI/kg printr-o injecție intraperitoneală (canulă 0,4 x 13 mm, BD Microlance). 2.3.2 Aplicare orală Aplicarea orală a fluidelor a avut loc printr-un tub faringian care a fost introdus în esofag după ce animalele au fost obișnuite. 50% glucoză și telmisartan în doză de 8 mg/kg au fost administrate pe cale orală. 2.3.3 Aplicare subcutanată Leptina a fost injectată în doze de 100 și 200 µg/kg în țesutul gras subcutanat medial către scapula într-un pli cutanat amenajat în acest scop (canulă 0,4 x 13 mm, BD Microlance). 2.4 Extracția materialului 2.4.1 Anticoagulanți și stabilizatori Parametrii leptină, insulină, peptidă C, glucagon, adiponectină și corticosteron au fost determinați din plasmă în microvete acoperite cu K-EDTA (Sarstedt). Soluția de Na-EDTA cu o concentrație finală de 12,1 mm a fost adăugată la sângele sacrificat pentru a examina leptina în plasmă. - 23 -