Prezentare generală a menopauzei la femei (climacteric)
Femeile experimentează pierderea funcției sistemului reproductiv într-o perioadă în care sunt provocate de familie, profesie și societate și în care toate celelalte sisteme de organe sunt sănătoase și eficiente. Îmbătrânirea specifică a sistemului reproductiv este declanșată în principal de scăderea celulelor viabile din ovar. În momentul menopauzei, rezerva ovariană este epuizată 1. Menopauza, ca ultimă sângerare menstruală naturală, este determinată numai retrospectiv după o fază de 12 luni de amenoree completă, care, totuși, se aplică doar femeilor fără influență exogenă a hormonilor sau altele asemenea 2 .
Menopauza poate fi împărțită în diferite faze
În 2001, un sistem de stadializare pentru îmbătrânirea reproductivă a fost proiectat în SUA cu ocazia Atelierului Stadii de Îmbătrânire a Reproducerii (STRAW) 3, care a fost revizuit 10 ani mai târziu în atelierul „2011 STRAW + 10” 4. Din totalul a șapte etape, trei se referă la faza reproductivă (timpurie, optimă și târzie), două la tranziția menopauzei (timpurie, târzie) și două la faza postmenopauză (timpurie, târzie) (Fig. 1). În actualizarea sistemului de stadializare, faza reproductivă târzie este împărțită în două secțiuni, care se caracterizează prin diferențe în concentrațiile hormonale și începutul modificărilor ciclului. Postmenopauză timpurie este, de asemenea, împărțită în trei faze suplimentare din cauza modificărilor concentrațiilor de FSH și estradiol în această perioadă (Fig. 1) 4 .
Criteriile principale pentru clasificare sunt modificările ciclului menstrual. Parametrii endocrini (FSH, Inhibină B, AMH [= hormon anti-Müllerian]) și numărul de foliculi antrali pot fi folosiți ca criterii de susținere. Ultima sângerare menstruală este văzută ca un punct de referință 0 pentru diferitele etape 4 .
Figura 1: Etape ale îmbătrânirii fiziologice a reproducerii la femei (modificat din STRAW + 10 4).
Definiții
menopauza
Momentul ultimei menstruații controlat de ovar. Aceasta se determină retrospectiv după 12 luni consecutive fără sângerare (amenoree). Ultima sângerare uterină regulată controlată de ovar apare între 45 și 55 de ani, în medie în jurul vârstei de 52 de ani. .
Menopauza prematură (insuficiență ovariană prematură, insuficiență ovariană prematură) este definită ca încetarea sau apariția foarte rară a menstruației sub vârsta de 40 de ani și în combinație cu niveluri crescute de FSH 6. Acest lucru poate apărea în mod natural sau ca urmare a tratamentului chimic sau chirurgical.
În faza de recrutare a Studiului SUA privind sănătatea femeilor în întreaga națiune (SWAN), care a intervievat 11.652 femei din SUA cu vârste cuprinse între 40 și 55 de ani, fără o cauză medicală cunoscută a menstruației premature, 1, 1% au o menopauză prematură (a 7-a, o menopauză prematură indusă chirurgical este de așteptat mai frecvent: aproape 2.000 (16%) din 12.425 de femei chestionate în studiul SWAN au raportat o menopauză în principal ca urmare a unei histerectomii, în unele cazuri în legătură cu o Ooforectomia, incidența a variat între grupurile etnice 8 .
Premenopauza
Termenul este folosit foarte diferit, v. A. în uz german. De regulă, premenopauza reprezintă faza reproductivă de la menarhă până la începutul tranziției menopauzei Includerea tranziției menopauzale, i. H. întreaga fază până la ultima sângerare menstruală este frecventă. Este mai puțin frecvent să ne referim la perioada directă înainte de menopauză.
Perimenopauză
Această perioadă începe cu tranziția menopauzei, care - caracterizată prin cicluri neregulate - duce la menopauză și durează până la un an după menopauză (când a avut loc ultima sângerare regulată) 9 .
Tranziția la menopauză și, de asemenea, începutul perimenopauzei este indicată de modificări ale duratei ciclului de 7 sau mai multe zile, precum și de un nivel crescut, dar variabil de FSH 3, 4. În percepția subiectivă, sângerările neregulate și mai rare, dar mai grele, sunt modelul predominant de sângerare în tranziția menopauzei 10 .
Tranziția menopauzei târzii se caracterizează prin faze de amenoree. Conform rezultatelor recente ale unor studii longitudinale ample care utilizează calendare menstruale, un interval fără sângerări de 60 de zile sau mai mult este suficient pentru a indica apariția perimenopauzei tardive 11. Menopauza poate fi de așteptat în medie la 1-3 ani de la debutul perimenopauzei tardive 4 .
După menopauză
Perioada care începe la 12 luni după menopauză. Postmenopauză este perioada de la menopauză și este împărțită într-o fază timpurie și una ulterioară.
Postmenopauză timpurie este din nou împărțită în trei faze, dintre care prima perioadă cuprinde un an de amenoree, care definește retrospectiv momentul menopauzei. Această perioadă se încheie odată cu perimenopauza. A doua perioadă a postmenopauzei timpurii durează, de asemenea, aproximativ un an și include ultimele modificări majore ale nivelurilor de FSH și estradiol, care se stabilizează spre sfârșitul acestei perioade. Simptomele menopauzei, în special simptomele vasomotorii, sunt deosebit de evidente în această fază. Ultima zonă a postmenopauzei timpurii este caracterizată prin concentrații stabile de FSH (niveluri ridicate) și estradiol (niveluri scăzute) și durează aproximativ 3-6 ani 4 .
Postmenopauză târzie se caracterizează prin apariția crescută a afecțiunilor somatice, cum ar fi uscăciunea vaginală și atrofia urogenitală. Funcțiile endocrine ale sistemului reproductiv sunt sever restricționate în această fază 4 .
Menopauza indusă
Intrarea menopauzei prin ooforectomie bilaterală (cu sau fără histerectomie) sau dezactivarea funcției ovariene prin chimioterapie sau radiații (radiații).
Modificări hormonale în timpul menopauzei
FSH (hormon foliculostimulant)
Rezultatele studiului SWAN reflectă foarte bine modificările valorilor medii ale FSH în funcție de ultima sângerare menstruală (Fig. 2) 12. Chiar și în faza de reproducere târzie, când se observă pentru prima dată modificări ușoare ale ciclului menstrual (etapa STRAW -3b), se pot observa valori crescute ale FSH în faza foliculară timpurie. Cu toate acestea, valorile sunt încă foarte variabile 4 .
După intrarea în perimenopauză precoce, FSH este crescut mai uniform, dar este încă supus fluctuațiilor. Odată cu creșterea ciclurilor neregulate sau absente în perimenopauza târzie, a fost documentată și o creștere mai puternică a valorii FSH. Pe baza datelor referitoare la populație și a standardelor de diagnostic internaționale disponibile, a fost definită o valoare cantitativă pentru definirea tranziției menopauzei tardive. O valoare ≥ 25 UI/l este o caracteristică a acestei etape atunci când se ia o probă de sânge, indiferent de ziua ciclului. La începutul postmenopauzei există o ușoară creștere a FSH până când valorile rămân constante după aproximativ 2 ani 4 .
Figura 2: Modificări ale valorilor medii ale FSH și ale estradiolului (E2) în anii anteriori și după debutul menopauzei (modificat din Randolph și colab. 2011 12).
Estradiol
Într-un studiu pe termen lung bazat pe populație 13, s-a arătat că concentrațiile serice de estradiol au rămas stabile în timpul perimenopauzei timpurii și au scăzut brusc doar în perimenopauza târzie (Fig. 2). Deși alți hormoni precum FSH 13, LH, progesteron, inhibină B sau hormon anti-Müllerian indică pierderea funcției ovariene la începutul perimenopauzei 13, 14, 15, acest lucru se pare că nu se aplică estradiolului, care este determinat în faza foliculară timpurie. Cu doi ani înainte de menopauză, concentrațiile medii de estradiol de 64,5 pg/ml au fost determinate în faza foliculară timpurie, care a scăzut la valori medii de 21 pg/ml în următorii 4 ani 13 .
Și în studiul SWAN s-a determinat o creștere anterioară (cu 6 ani înainte de ultima sângerare menstruală) a valorilor serice ale FSH, în timp ce o scădere clară și puternică a valorilor serice de estradiol a fost vizibilă cu aproximativ 2 ani înainte de apariția menopauzei 12. Ambele niveluri hormonale au devenit stabile la aproximativ 2 ani de la ultima sângerare menstruală.
progesteron
În tranziția menopauzei, numărul ciclurilor anovulatorii crește, astfel încât secreția de progesteron în faza luteală eșuează adesea. În medie, acest lucru duce la producția redusă de progesteron, combinată cu niveluri mai mici de progesteron. Conform rezultatelor studiului SWAN, există, de asemenea, o scădere a producției dincolo de etapele STRAW, ceea ce este semnificativ în tranziția menopauzei târzii (Fig. 3).
Figura 3: Nivelurile medii de progesteron în faza luteală în diferite faze de reproducere în studiul SWAN (prezentate ca grafice cu bare de eroare și valori externe) (modificat de la Hale și colab. 2007 16).