Primul agonist al receptorilor de melatonină Reglează somnul în loc să-l „forțeze”
Blaeser-Kiel, Gabriele
Nou hipnotic pentru tratamentul insomniei primare caracterizat printr-o calitate slabă a somnului la pacienții cu vârsta de peste 55 de ani.
Pentru prof. Gzran Hajak (Regensburg), prototipul noii clase psihofarmacologice a agoniștilor receptorilor de melatonină Circardin® nu este un produs de la sine, nu un alt hipnotic, ci o adevărată inovație. Aprobarea este nominal „somnifere”, dar dosarul nu corespunde cu cel al unui hipnotic clasic. Circardin este indicat pacienților care nu doresc să doarmă mai repede și mai mult, dar doresc să fie relaxați și mai productivi dimineața.
Agonistul receptorului melatoninei nu este o substanță care „forțează” somnul, așa cum se obișnuiește cu benzodiazepinele sau agoniștii receptorilor GABA, dar ar putea fi descris mai degrabă ca un regulator al somnului sau promotor al somnului, a explicat Hajak. Acest lucru înseamnă, de asemenea, că este necesar tratamentul recomandat de trei săptămâni pentru a oferi organismului șansa de a stabiliza din nou ciclul perturbat somn-veghe.
Melatonina a fost mult timp în centrul atenției specialiștilor în somn. Neurohormonul este eliberat din glanda pituitară în întuneric și astfel stimulează organismul să creeze un mediu pentru un somn de bună calitate, cu o lungime suficientă. În Statele Unite, melatonina este disponibilă în fiecare farmacie ca supliment alimentar. Cu toate acestea, produsele individuale variază considerabil în ceea ce privește farmacocinetica și calitatea farmaceutică și, mai presus de toate, nu și-au dovedit niciodată eficacitatea și tolerabilitatea. Un dezavantaj suplimentar al tuturor acestor produse este timpul de înjumătățire scurt de 40 până la 50 de minute, care nu este potrivit pentru simularea profilului de secreție fiziologică a melatoninei.
Circadinul conține melatonină într-o formă modificată galenic, cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ patru ore și asigură astfel un efect care durează toată noaptea. Doza zilnică de 2 mg se ia cu una până la două ore înainte de culcare și după ultima masă.
Pentru studiile care conduc la admitere - randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo - unul a recrutat pacienți cu insomnie cu vârsta mai mare de 55 de ani. Acest lucru ia în considerare observația multiplă că nivelurile de melatonină scad de-a lungul anilor (grafic) și că insomniile mai în vârstă au niveluri semnificativ mai mici de melatonină decât persoanele sănătoase de aceeași vârstă.
Principalul criteriu pentru dovada eficacității a fost judecata subiectivă a pacientului. Instrumentele psihometrice utilizate au inclus Chestionarul de evaluare a somnului de la Leeds (LSEQ) și Indicele calității somnului din Pittsburgh (PSQI) pentru evaluarea calității somnului și a stării de veghe de dimineață și a Indicelui OMS 5 de bunăstare pentru evaluarea calității vieții. În plus, au fost efectuate teste cognitive și psihomotorii.
Așteptările au fost îndeplinite. Tratamentul de trei săptămâni cu Circardin a arătat o superioritate statistic semnificativă față de placebo pentru toți parametrii. Cu examinări polisomnografice suplimentare s-a documentat că agonistul receptorului melatoninei ca placebo - dar spre deosebire de substanțele de comparație zopilon și zolpidem - nu are nicio influență asupra arhitecturii somnului fiziologic.
În plus, Circardin este sigur și bine tolerat, cu o rată de efecte secundare în același timp cu placebo, a rezumat Hajak. Se spune că principala cale de excreție a metaboliților formați în ficat este rinichii (89%), prin care restricțiile funcției renale nu duc la acumulare. O afectare a performanței memoriei sau a capacității de a conduce nu a fost văzută în testele corespunzătoare și nici nu au existat indicii ale dezvoltării dependenței, simptomelor de sevraj sau fenomenelor de revenire.
Conferință de presă „Revoluția în terapia insomniei - funcționalitate optimă în timpul zilei prin somn odihnitor cu Circardin®” la München, organizator: Lundbeck GmbH