PROBIOTICE PRINCIPII ȘTIINȚIFICE ȘI BENEFICII CLINICE - PDF Descărcare gratuită
1 CAMPUS INNENSTADT KINDERKLINIK ȘI KINDERPOLIKLINIK ÎN DR. V. HAUNERSCHEN SPITALUL DE COPII PROBIOTIKA: BAZE ȘTIINȚIFICE ȘI BENEFICII CLINICE Prof. Dr. med. Johannes Huebner Departamentul de Boli Infecțioase Pediatrice v. Clinica pentru copii Hauner, Universitatea Ludwig Maximilian din München
2 Huebner J, Franz C, Kopp M Dtsch. Med. Wochenschr. 133:
3 Probiotice Justificare științifică de Ilya Ilyich Mechnikov (Premiul Nobel Medicină 1908 cu Paul Ehrlich) microorganisme viabile care au o influență care promovează sănătatea asupra gazdei Prebiotice: carbohidrați indigestibili (fibre) ca bază nutrițională selectivă pentru speciile individuale de bacterii intestinale pentru modificarea țintită a florei intestinale
4 Caracteristicile ecosistemelor bacteriene număr mare de specii diferite număr mare de bacterii compoziție caracteristică a florei interdependența diferitelor bacterii stabilitate calitativă și cantitativă a componentelor florei
9 Flora bacteriană gastrointestinală
bacterii vii per gram de scaun (intestin gros) un strat de celule epiteliale separă lumenul intestinal de limfatic sau de sânge numărul de bacterii din intestinul uman este flora gastro-intestinală constă din diferite specii imensă capacitate metabolică a florei intestinale
10 Jeffrey Gordon, Washington University, St. Louis Metagenomics Analiză independentă de cultură a compoziției și interacțiunii dinamice a colectivelor bacteriene la diferite niveluri: ADN - microbiom ARN (meta) - transcriptom rețele metabolice metabolom
11 Studii independente de cultură asupra ecologiei tractului gastro-intestinal Număr mare de bacterii necultivate/necultivabile Specificitate ridicată a gazdei Influența genotipului gazdei Nivel ridicat de stabilitate la indivizi sănătoși Influență prin boli gastrointestinale și administrare de antibiotice În funcție de dietă, nu există modificări permanente prin probiotice și prebiotice. Vârstă
12 Cercetarea ecosistemului gastro-intestinal Niciun ecosistem bacterian complex nu a fost analizat complet până în prezent aproximativ% din flora colonică este obligatorie anaerobă multe specii nu pot fi cultivate Diferențe între luminal vs. flora de perete care înseamnă peptide antimicrobiene, secretată de ex. Celulele Paneth
13 Diversitatea florei microbiene intestinale umane 3 persoane sănătoase testate probe de scaun și țesut de membrană mucoasă de la 6 niveluri (cec, colon ascendent, transvers, descendent, sigmoid și rect) Izolarea ADN-ului, amplificarea PCR și analiza 16S rdna Science 308:;
14 Diversitatea florei microbiene intestinale umane 395 Bacterii Phyla 1 Archeae Phylus 62% secvențe bacteriene noi 80% care nu au fost cultivate anterior în principal bacterii Gram-pozitive (61% Clostridia) și Bacteroides spp., Doar aproximativ 0,1% Proteobacterii 3 noi linii (între cianobacterii și cloroplaste) Știința 308:; 2005
15 Microbiul nostru conține de 100 de ori mai multe gene decât genomul nostru Oamenii sunt superorganisme, al căror metabolism este o fuziune a activităților microbiene și umane Gill și colab., Science 312:; 2006
16 Sarcini ale florei intestinale fiziologice Producția de vitamine (de exemplu, vitamina K) Defalcarea componentelor alimentare Rezistența la colonizare Reglarea dezvoltării epiteliale intestinale și angiogeneza Reglarea stocării grăsimilor Dezvoltarea apărării imune înnăscute și adaptative
18 Dezvoltarea apărării imune înnăscute șoarecii crescuți aseptic nu dezvoltă un sistem imunitar complet funcțional: deficit sistemic de celule T TH 1/TH 2 dezechilibre perturbate organogeneza limfoidă pentru maturarea sistemului imunitar sunt necesare molecule imunomodulatoare speciale ale bacteriilor intestinale simbiotice Mazmanian și colab., Celula 122:; 2005
19 Ipoteza igienei Reducerea expunerii la microorganisme infecțioase la o vârstă fragedă duce la creșterea alergiilor (Strachan BMJ 1989) Creșterea incidenței atopiei în țările industrializate, dar nu și în țările în curs de dezvoltare Atopicii și non-atopicii au compoziții diferite de floră intestinală Atopicii și șoarecii fără germeni au TH 2 - profilul citokinei
207 Proiectul Microbiomului uman 247 persoane sănătoase de testare, materiale microbiologice masculine și feminine pe 15 părți (masculine) și 18 (feminine) ale pielii, nasului, cavității bucale, gâtului, vaginului și fecalelor Studii pilot: piele (psoriazis), tract gastrointestinal ( Crohn/CU) și tractul urogenital (vaginoza bacteriană)
22 Proiectul Microbiomului uman Fiecare habitat este caracterizat de un număr relativ mic de „taxoni de semnătură” foarte redundanți. Apariția acestor taxoni și a genelor corespunzătoare variază foarte mult între indivizi individuali. Căile metabolice metagenomice sunt reprezentate metagenomic și sunt foarte stabile în cadrul habitatelor Proiectul Microbiomului uman Consorțiul Natura 486:
23 Relevanța studiilor de microbiomi Prezentare generală a florei bacteriene umane normale Semnificație pentru întrebări clinice Dezvoltarea bolilor inflamatorii intestinale Dezvoltarea bolilor alergice Dezvoltarea bolilor autoimune Dezvoltarea obezității Opțiuni de tratament (probiotice, transplant fecal) selectiv sau ocult „defecte imune”? Susceptibilitatea la boli tumorale? Comportament sau boală psihiatrică?
24 Tulburările florei gastrointestinale sunt asociate cu boli Cho & Blaser, Nat Rev Genetics 2012
25 Se utilizează următoarele probiotice (printre altele): Bacterii lactice: Lactococi Lactobacili Bifidobacterii Drojdii enterococice (Saccharomyces boulardii, S. cervisiae) Escherichia coli Nissle 1917 Bacillus cereus Streptococcus thermophilus Clostridium butyricum MIYAIRI
26 Mecanisme de acțiune a probioticelor Efect Menținerea barierei mucoasei Reglarea colonizării bacteriene adecvate Activarea mecanismelor imune intestinale Modularea inflamației intestinale Mecanismul Reducerea permeabilității mucoasei Creșterea producției de mucus Consolidarea joncțiunilor strânse Reducerea translocației bacteriene Peptide Modularea microflorei Producția de antimicrobiene Scăderea deplasării competitive a pH-ului intraluminal al bacteriilor patologice creșterea producției de IgA a acizilor grași cu lanț scurt creșterea fagocitozei leucocitelor din sânge creșterea producției de citokine de către celulele T și macrofage creșterea producției de citokine antiinflamatorii scăderea producției de citokine pro-inflamatorii promovarea unei citokine Th1 Profil
27 Mecanisme de acțiune a probioticelor Bron PA, van Baarlen P, Kleerebezem M Nature Reviews Microbiology 10:66 78.
28 Siguranța probioticelor Peste 20 de miliarde de doze de probiotice sunt administrate în fiecare an Efectele secundare sunt foarte rare! Utilizarea pe termen lung, pe scară largă a L. rhamnosus GG în Finlanda: 29 Siguranța probioticelor 3 cazuri de fungiemie Saccharomyces cerevisiae în decurs de 2 săptămâni numai factor de risc comun: administrarea Ultralevura (conține S. boulardii) prin tub nazogastric Revizuirea literaturii a identificat alte 57 de cazuri de. Fungiemia S. cerevisiae 60% au fost pacienți cu terapie intensivă, 45% au primit probiotice, 30% au murit Munoz, CID 2005
30 Siguranța probioticelor PROPATRIA: studiu olandez amplu (dublu-orb, controlat cu placebo) cu privire la eficacitatea probioticelor în pancreatita acută 24 decese (16%) în brațul de tratament vs. 9 (10%) în grupul de control Supliment alimentar Ecologic 641 (Winclove), (L. acidophilus, L. casei, L. salivarius, Lactococcus lactis, Bifidobacterium bifidum și B. lactis), CFU administrat prin tub nazogastric Studiul a fost anulat Știința, 1. Februarie 2008
31 Siguranța probioticelor Preparatele comerciale probiotice de multe ori nu corespund informațiilor de pe conținut pe etichetă Testate: 213 culturi de la 26 de producători (57% lactobacili, 22% bifidobacterii) 28% informații incorecte privind speciile (27 cazuri) sau genul (19 cazuri) în total 34 produse de 10 producători Huys. Res Microbiol 2006
32 Siguranța probioticelor Pacient în vârstă de 65 de ani cu endoproteză aortobiiliacă ca urmare a infecțiilor cu perigraft și spondilodiscită la 18 luni după operație septicemie recurentă cu bacterii intestinale, Candida și. Lactobacillus casei immunitas defensis Schwacha H, et al Endoscopy 38 Suppl 2: E51.
33 indicații pentru probiotice (printre altele) terapie și prevenirea infecțiilor gastro-intestinale boli inflamatorii cronice intestinale infecții respiratorii artrită reumatoidă alergie, atopie, astm halitoză depresie malignitate la naștere prematură.
34 Analize Cochrane relevante 1. Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D, Al-Kharfi T Probiotice pentru prevenirea enterocolitei necrozante la sugarii prematuri. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice (online) CD Johnston BC, Goldenberg JZ, Vandvik PO, Sun X, Guyatt GH Probiotice pentru prevenirea diareei pediatrice asociate cu antibiotice. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice (Online) CD Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, Dans LF Probiotice pentru tratarea diareei infecțioase acute. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice (Online) CD Bernaola Aponte G, Bada Mancilla CA, Carreazo Pariasca NY, Rojas Galarza RA Probiotice pentru tratarea diareei persistente la copii. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice (online) CD Boyle RJ, Bath-Hextall FJ, Leonardi-Bee J, Murrell DF, Tang ML Probiotice pentru tratarea eczemelor. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice (online) CD Osborn DA, Sinn JK Probiotice la sugari pentru prevenirea bolilor alergice și a hipersensibilității alimentare. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice (online) CD Rolfe VE, Fortun PJ, Hawkey CJ, Bath-Hextall F Probiotice pentru menținerea remisiunii în boala Crohn. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice (online) CD
35 Recomandări clare pentru probiotice la copii și adolescenți NEC Cochrane Analysis 2011: „probioticele previn NEC severă și toate cauzează mortalitatea la sugarii prematuri” întrebări deschise! diaree infecțioasă acută Analiza Cochrane 2010: efect pozitiv cu scurtarea simptomelor unei medii de 24 de ore diaree asociată cu antibiotice efect pozitiv în analiza Cochrane 2011: doză mare (> 5x10 7 CFU) și utilizarea S. boullarii și L. rhamnosus
36 Probiotice pentru alergii și exantem atopic rezultate contradictorii: analizele Cochrane din 2007 și 2008 nu prezintă efecte clare 2 noi meta-analize: hetergenicitate semnificativă (Pelucchi C, și colab. Epidemiologia 23:) efectul lactobacililor în timpul sarcinii (Doege K, și colab. British Journal al Nutriției 107: 1 6)
37 Recomandări ale experților Boală Dovezi Probiotice Prevenirea diareei acute (copii, adulți) B LGG, L. casei, L. acidophilus, S. boulardii Terapia diareei acute A Bifidobacteria antibiotic-asoc. Diaree A S. boulardii, LGG Helicobacter pylori C L. johnsonii C. ulcerosa, M. Crohn C E. coli Nissle, Bifidobacteria, Lactobacillus, S. boulardii Sindromul intestinului iritabil C L. plantarum, B. infantis Îmbunătățirea răspunsului imun Prevenirea bolilor cardiovasculare. Boli B L. acidophilus, L. plantarum, LGG, L. johnsonii C Lactobacili în lapte și iaurt J Clin Gastroenterol 2006; 40: 275-78
38 Transplantul de fecale forma „cea mai extremă” de tratament probiotic rezultate excelente în serii mici la pacienții cu colită C. dif recurentă și/sau refractară la terapie (de exemplu, Gough și colab. Clinical Infect Dis 2011 și Nood E și colab. N Engl J Med 2013 ) Rapoarte individuale privind vindecarea în C. ulceroză și schema M. Crohn Amsterdam: Se omogenizează 120 g scaun de la un donator sănătos în 300 ml NaCl 0,9% cu un mixer de uz casnic timp de 2-4 minute. Se filtrează suspensia cu o hârtie de filtru de cafea și se administrează printr-un tub nazogastric. Donator de ex. rude sănătoase, examinarea scaunului anterior și serologie, de ex. Hepatita și HIV
39 Rezumat Eficacitatea probioticelor a fost dovedită pentru unele indicații. Eficacitatea depinde de preparat și tulpină. Principiile științifice până acum doar parțial înțelese. Numărul tot mai mare de studii și meta-analize bine efectuate, controlate
40 de întrebări deschise Mecanism de acțiune exact pentru anumite specii și anumite indicații Rolul virușilor și helmintilor în ceea ce privește dezvoltarea răspunsului imun normal Preparate optime pentru indicații specifice Efecte secundare/pericole pentru anumite specii și anumite grupuri de pacienți majoritatea indicațiilor recomandate