Progrese în disecția funcțională a transportului intestinal al medicinescențelor lipidice
Emile Levy 1 *, Marc-André Lavoie 2, Edgard Delvin 1, Ernest Seidman 3, Marie Lambert 1, Daniel Sinnett 1, Alain T. Sané 1, François Leblond 1, Schohraya Spahis 1 și Claude C. Roy 1
1 Centru de cercetare, CHU-Sainte-Justine, 3175, chemin de la Côte Sainte-Catherine, Montreal, Quebec, H3T 1C5 Canada. Departamentul de nutriție, Universitatea din Montreal, Montreal (Quebec), Canada
2 Montreal Heart Institute, Universitatea din Montreal, Montreal (Quebec), Canada
3 Institutul de cercetare, Universitatea McGill, Campus MGH, C10.148.6, Montreal (Quebec), Canada
Intestinul a fost întotdeauna considerat un simplu organ de transport. Cu toate acestea, nu se reduce la această funcție unică - recunoscută vitală - de a furniza substanțe nutritive. Trebuie spus că până în ultimele două decenii, procesele de digestie și absorbție a lipidelor erau încă slab înțelese. În plus, intestinul subțire nu a fost recunoscut ca având proprietăți care modulează absorbția, cu atât mai puțin considerat a fi sursa bolilor cronice, cum ar fi ateroscleroza. Cu toate acestea, capacitatea de procesare a alimentelor în lumenul intestinal, formarea lipoproteinelor aterogene și uimitoarea abundență de peptide gastrointestinale sugerează că epiteliul intestinal are un potențial considerabil de acțiune într-un număr mare de căi metabolice. Acest articol de revizuire își propune să analizeze progresul remarcabil al cunoștințelor în domeniul absorbției lipidelor dietetice, subliniind rolul și contribuția proteinelor cheie în raport cu sindroamele de malabsorbție, precum și cele care duc la hiperlipidemie și ateroscleroză.
Intestinul subțire a fost considerat în mod tradițional un organ simplu pentru transportul produselor alimentare. Deși funcția de livrare a nutrienților este vitală, fazele digestive și absorbante ale grăsimilor au fost slab înțelese până în ultimele două decenii. Mai mult, nu s-a crezut că intestinul subțire nu are proprietăți de transport modulante și nici un rol în geneza bolilor cronice, cum ar fi ateroscleroza. Având în vedere capacitatea sa enormă de a transforma substanțele nutritive și de a sintetiza proteinele aterogene și peptidele gastro-intestinale, epiteliul intestinal joacă un rol cheie într-o serie de căi metabolice. Scopul acestei scurte revizuiri este de a oferi o actualizare a progreselor recente în înțelegerea noastră asupra absorbției lipidelor dietetice, cu accent pe rolul și contribuția proteinelor cheie la sindroamele malabsorptive, precum și la sindroamele hiperlipidemice și, eventual, la ateroscleroză.
Lipidele, al căror consum, copleșitor sub formă de triacilgliceroli (TG), este de 100 g/zi, sunt necesare pentru ca organismul să funcționeze corect [1]. Ele formează constituenții primari ai tuturor membranelor plasmatice și intracelulare. Pe lângă această proprietate structurală, ele reprezintă substanțele nutritive cele mai bogate în energie. Eliberarea lor de β-oxidare
Digestia lipidelor
Factori cheie în digestia și absorbția lipidelor. Menționați sunt atât factorii luminali cât și intracelulari care determină absorbția intestinală a lipidelor. Sunt menționate doar enzimele considerate importante în esterificarea lipidelor. * Apo B-100 se găsește numai în intestin în perioada perinatală și în linia celulară Caco-2.
Reprezentarea schematică a fazei de absorbție a lipidelor. După faza digestivă în care triacilglicerolii (TG) sunt hidrolizați de lipaza pancreatică, esterii colesterolului de colesterol esteraza și fosfolipidele (PL) de fosfolipaza (Pase), produsele lipolitice sunt emulsionate de bilă și absorbite de enterocit. Transportorii intracelulari (FABP) sunt apoi responsabili pentru transportul acizilor grași (AG), 2-monoacilglicerolilor (2-MG), lizofosfolipidelor (lisos PL) și colesterolului liber (CL) către reticulul endoplasmatic (ER) unde suferă o re-esterificare . Transferul TG, PL și CE către apolipoproteină (apo) B-48 este asigurat de proteină de transfer trigliceridă microsomală (MTP), care protejează apo B-48 de degradarea de către proteazom. Alte apolipoproteine sunt atașate la macromolecula lipoproteică care este transferată în aparatul Golgi prin complexul COP II care conține Sar1 GTPază. Defecte în apo B-48, MTP și, respectiv, Sar1 GTPase dau naștere patologiilor: hipobetalipoproteinemie, abetalipoproteinemie și boală de retenție a chilomicronului (CM) care nu permit continuarea traseului până la membrana basolaterală pentru a elibera CM.
Absorbția lipidelor
În timp ce difuzia pasivă a fost considerată de mult timp principala cale de intrare pentru produsele lipolitice în celule absorbante, având în vedere natura lor lipofilă, conceptul a fost pus în discuție prin detectarea anumitor transportori de proteine pe membrana microvillusului.