Publicarea niacinei a studiului HPS2-Thrive cuantifică toxicitatea
Joi, 17 iulie 2014
Oxford - Vitamina B niacină (acid nicotinic), un medicament hipolipemiant care a fost apreciat de mai bine de 50 de ani, poate îmbunătăți nivelul colesterolului dincolo de terapia cu statine. O reducere a evenimentelor cardiovasculare, obiectivul real al terapiei, nu a fost recunoscută în studiul HPS2-Thrive. Publicația în New England Journal of Medicine (2014; 371: 203-212) oferă acum pentru prima dată informații detaliate despre complicațiile care au dus la retragerea Tredaptive de pe piață la începutul ultimilor ani.
Faptul că niacina scade colesterolul a fost descoperit în 1955. Până la introducerea statinelor la sfârșitul anilor 1980, a fost practic singurul remediu (fibratele scad doar nivelul trigliceridelor). Majorității pacienților nu le-a plăcut niacina datorită înroșirii acesteia, înroșirii pielii cauzată de dilatarea vaselor de sânge. Producătorul Merck (în Germania MSD) a combinat niacina în preparatul Tredaptive cu antagonistul prostaglandinei laropiprant, care previne spălarea.
Așteptările au fost mari, deoarece niacina nu numai că scade nivelul „rău” de colesterol LDL, cum ar fi statinele. În plus, există o creștere a colesterolului HDL „bun”, care nu poate fi atins cu statinele. În plus, studiile inițiale au arătat că niacina poate crește efectele de scădere a LDL ale statinelor. Prin urmare, producătorul Merck a efectuat studiul HPS2-THRIVE (Heart Protection Study 2-Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular Events) testat dacă Tredaptive a determinat frecvența evenimentelor cardiovasculare severe (atac de cord, decese coronariene, accidente vasculare cerebrale, revascularizare arterială) scade.
Studiul a inclus 25.673 de pacienți din mai mult de 240 de centre din Marea Britanie, China și Scandinavia care sufereau deja de boli vasculare ocluzive preexistente (infarct, ateroscleroză cerebrovasculară, boală ocluzivă arterială periferică) sau diabet zaharat și, prin urmare, aveau un risc crescut de boli cardiovasculare recurente. A avut eveniment.
aerzteblatt.de
Echipa lui Jane Armitage de la Universitatea Oxford se așteptase că reducerea colesterolului LDL cu încă 10 mg/dl va reduce rata evenimentelor cardiovasculare cu 5 până la 6%. Creșterea colesterolului HDL cu 6 mg/dl ar trebui să reducă rata cu încă 4-5 procente. Dar efectul cardioprotector sumar sperat de aproximativ 10 la sută, care ar fi făcut din Tredaptive un competitor bazat pe dovezi al terapiei cu statine, nu s-a concretizat.
Incidența evenimentelor cardiovasculare severe după 3,9 ani de terapie cu niacin laropiprant a fost de 13,2%, doar ușor mai mică decât cu brațul placebo la 13,7% (raport rata 0,96; interval de încredere 95% 0,90- 1.03). Numai acest eșec ar fi pus sub semnul întrebării utilizarea Tredaptive, care a fost aprobată în 2008 pentru efectele sale asupra nivelului de colesterol.
Dar era să se înrăutățească. În decembrie 2012, Merck a informat Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) că a existat o creștere semnificativă a incidenței unor evenimente grave, non-fatale, nedorite.
Retragerea pieței în ianuarie 2013
Agenția americană FDA nu a trebuit să informeze producătorul. A eșuat acolo în 2008 cu o cerere de aprobare. În ianuarie 2013, producătorul a retras de pe piață produsul, care a fost vândut ultima dată în aproximativ 40 de țări din întreaga lume, anticipând astfel o interdicție care ar fi apărut probabil din cauza raportului beneficiu-risc negativ.
În timp ce producătorul a comentat inițial doar complicațiile în general, cifrele concrete sunt acum disponibile. Niacin laropiprant a crescut rata de cazuri noi de diabet cu o treime de la 4,3 la 5,7 la sută. La pacienții care aveau deja diabet, 11,1 față de 7,5% au avut o deteriorare a controlului glicemiei.
Mai multe miopatii
Niacina laropiprant a crescut, de asemenea, rata miopatiilor și a altor tulburări ale sistemului musculo-scheletic de la 3,0 la 3,7 la sută, miopatiile apar în principal la pacienții din China. Niacina laropiprant a crescut numărul evenimentelor gastrointestinale de la 3,8 la 4,8%. Acestea au fost în principal ulcere peptice și sângerări, dar și dispepsie și diaree.
A existat, de asemenea, o creștere a infecțiilor (de la 6,6 la 8,0 la sută) și a evenimentelor de sângerare (de la 1,9 la 2,5 la sută), inclusiv sângerări intracerebrale. În cele din urmă, problemele cutanate au apărut mai frecvent la laropiprantul cu niacină (creștere de la 0,4 la 0,7 la sută), majoritatea fiind erupții cutanate și ulcerații.
Todd Anderson de la Institutul Cardiovascular Libin din Calgary, care a analizat datele pentru studiul AIM-HIGH, raportează complicații similare (NEJM 2014; 371: 288-290). Studiul a examinat efectul niacinei pe termen lung (fără laropiprant) ca terapie suplimentară la scăderea lipidelor cu simvastatină plus ezetimib. Studiul a fost încheiat prematur în mai 2011.
Creșterea loviturilor
O evaluare intermediară a arătat că niacina nu a scăzut obiectivul primar al studiului de atac de cord, accident vascular cerebral sau deces cardiovascular, ci a fost asociat cu o creștere a accidentelor vasculare cerebrale. Datele prezentate de Anderson arată că, de asemenea, niacina a crescut zahărul din sânge în acest studiu și declanșează efectele secundare cunoscute în tractul gastro-intestinal și pe piele.