Punctul 242 - Hemocromatoză
Hemocromatoza
- Diagnosticați hemocromatoza.
- Argumentează atitudinea terapeutică și planifică urmărirea pacientului.
Hemocromatoza primară sau moștenită este o boală genetică care duce la supraîncărcarea fierului. Este cea mai frecventă boală genetică la populația albă. Prevalența sa este de 3 până la 5/1000 de persoane, dar penetranța mutației principale, care afectează gena HFE (C282Y), este slabă și variabilă.
Netratată, este frecvent însoțită de leziuni endocrine și, în special, de diabet, legată de citotoxicitatea fierului depozitat în exces. Morbiditatea mutației nu a fost evaluată într-adevăr epidemiologic, dar formele severe pot duce la ciroză și creșterea mortalității.
Hemocromatoza primară trebuie distinsă de multe alte cauze ale supraîncărcării cu fier (Tabelul 15.I).
Tabelul 15. I. Diferite cauze ale supraîncărcării cu fier
Hemocromatoză genetică sau primară *
Mutații HFE (> 95%)
Mutații ale altor gene (mai rare)
Supraîncărcări secundare de fier
Boală hepatică cronică:
- hepatita B sau C
- porfiria cutanea tarda
Hemosideroza africană (alimente)
A. Memento privind metabolismul fierului
Datorită capacității sale de a schimba electroni într-o situație aerobă, fierul este esențial pentru funcția celulară, inclusiv sinteza ADN-ului, respirația celulară și transportul oxigenului. Cu toate acestea, excesul de fier duce la deteriorarea țesuturilor prin catalizarea conversiei peroxidului de hidrogen în radicali liberi care pot ataca membranele celulare, proteinele și ADN-ul.
Stocul normal de fier este de 35-45 mg/kg la bărbați, oarecum mai mic la femei înainte de menopauză (aproximativ 35 mg/kg). Cea mai mare parte a fierului este încorporată în hemoglobină (60%), în timp ce 10-15% se găsește în mioglobina musculară și citocromi (10%). Fierul care circulă, legat de transferină, reprezintă doar o mică proporție (1%). Ficatul (1000 mg) și macrofagele țesutului reticuloendotelial sunt principalele locuri de depozitare a fierului.
1. În condiții fiziologice
Între 1 și 2 mg de fier sunt eliminate zilnic prin transpirație și descuamarea pielii și a celulelor intestinale sau la femei în timpul menstruației (Figura 15.1a). Această pierdere este compensată de aportul de alimente. Absorbția fierului din intestin are loc din duoden. Fierul alimentar, redus la starea feroasă, este captat la polul apical al enterocitului și apoi interiorizat datorită DMT1 (transportor de metal divalent 1). Apoi poate fi depozitat în enterocit sub formă de feritină sau poate fi eliberat în circulație la polul basolateral datorită feroportinei. În sânge, fierul circulă legat de transferină. Complexul este preluat de celulele utilizator, în special de hepatocite, prin receptori de transferină (TRF1 și 2) și se acumulează în celule sub formă de feritină. Macrofagele scot fierul feric de la eritrocitele îmbătrânite și îl reatașează la transferină pentru distribuție la țesuturi.