Receptorii inactivi pot face imunoterapia ineficientă în cancer
Cercetătorii au găsit un motiv pentru care inhibitorii punctului de control funcționează prost. Un receptor inactiv face imunoterapia împotriva cancerului ineficientă.
Scopul imunoterapiilor este de a influența sistemul imunitar în așa fel încât să lupte din nou singur cu tumorile. Inhibitorii punctului de control sunt ingrediente active care sunt deja utilizate clinic. Cu toate acestea, ei lucrează doar într-o treime dintre bolnavi. Unul dintre motivele pentru care acest lucru este așa a fost arătat de o echipă de la Universitatea Tehnică din München (TUM) care utilizează probe de țesut uman. Deoarece un receptor inactiv poate face imunoterapia ineficientă. Acest lucru împiedică substanțele active din celulele tumorale să reactiveze sistemul imunitar.
Riscul unui sistem imunitar hiperactiv
Un sistem imunitar hiperactiv poate fi aproape la fel de periculos ca unul inactiv. Poate declanșa inflamații care atacă propriul țesut. Acesta este motivul pentru care sistemul imunitar are așa-numitele molecule de punct de control care acționează ca o frână imună atunci când sunt pornite. Cu toate acestea, acest lucru este folosit și de tumori: ele ocolesc atacurile sistemului imunitar prin activarea moleculelor de punct de control în exces. Răspunsul imun care este înfrânat în acest mod nu mai poate acționa în mod adecvat împotriva celulelor tumorale.
Așa-numiții inhibitori ai punctelor de control sunt un nou mod de a trata cancerul. Aceste ingrediente active eliberează „frânele” care au activat celulele tumorale și astfel determină celulele imune să lupte din nou împotriva cancerului. Acestea sunt deja utilizate cu succes pentru piele și multe alte tipuri de cancer.
Receptorul RIG-I este un factor esențial
Cu toate acestea, inhibitorii punctului de control nu funcționează la toți pacienții. Datorită noului nostru studiu pentru unele tipuri de cancer, înțelegem de ce este cazul și îl putem remedia deja în abordări experimentale ”, spune lector privat Dr. Simon Heidegger, om de știință la Clinica Medicală III a Spitalului Universitar TUM din dreapta Isar și primul autor al studiului în știința imunologică.
RIG-I este o proteină receptoră care joacă de fapt un rol în apărarea împotriva virușilor. Heidegger, și asta de la colegul său Privatdozent Dr. Cu toate acestea, echipa condusă de Hendrik Poeck a recunoscut acum că are și un efect decisiv în controlul tumorilor.
În diferite modele de șoareci pentru cancerul de piele, pancreatic și de colon, au reușit să arate că celulele tumorale în care RIG-I a fost activ au răspuns mult mai bine la terapiile cu inhibitori ai punctului de control decât șoarecii în care RIG-I a fost inactiv în tumoare. Un avantaj major a fost că există deja un ingredient activ care activează RIG-I și este testat în studiile clinice la om. Echipa a folosit-o cu succes la modelele de șoareci: șoarecii care au primit ingredientul activ au răspuns din nou semnificativ mai bine la terapii.
Probele de piele umană arată de ce imunoterapia a fost ineficientă pentru cancerul de piele
Într-un pas următor, cercetătorii au folosit apoi aproximativ 450 de probe de țesut de la pacienții cu cancer de piele pentru a examina măsura în care activitatea RIG-I în celulele lor tumorale a afectat retrospectiv speranța de viață. Dacă RIG-I a fost activ în celulele tumorale ale pacientului, atunci acestea ar fi trăit mult mai mult în ciuda tumorii. La 20 de persoane testate, echipa Heidegger a reușit să demonstreze că terapiile cu inhibitori ai punctelor de control au funcționat mai bine cu ei.
Oamenii de știință vor să își confirme în curând rezultatele în studii mai ample pe pacienți. „Sperăm că vom putea folosi RIG-I ca marker pentru a prezice cât de bine va răspunde un pacient la terapie. Acest lucru economisește tratamente inutile ”, spune Heidegger. În plus, vor să testeze substanțele active în alte modele de șoareci care activează calea de semnalizare RIG-I și să investigheze influența inhibitorilor suplimentari ai punctelor de control.