Reglarea metabolismului energetic prin AMPK - O nouă cale terapeutică pentru

Marc Foretz 1, Nellie Taleux 2, Bruno Guigas 2, Sandrine Horman 2, Christophe Beauloye 3, Fabrizio Andreelli 4, Luc Bertrand 3 și Benoît Viollet 1 *

reglarea

1 Inserm U567, CNRS URM8104, Universitatea Paris5, Institut Cochin, Departamentul de Endocrinologie, Metabolism și Cancer, 24, rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris, Franța
Unitatea 2 Hormoni și Metabolism, Institutul Christian de Duve pentru Patologie Celulară (ICP), Universitatea Catolică din Lovaina 7529, avenue Hippocrate 75, 1200 Bruxelles, Belgia
3 Unitate de patologie cardio-vasculară, Facultatea de Medicină, Universitatea Catolică din Louvain, CARD 5550, avenue Hippocrate 55, 1200 Bruxelles, Belgia
4 Departamentul de endocrinologie, diabetologie, boli metabolice, spitalul Bichat-Claude Bernard, 16, rue Henri Huchard, 75877 Paris Cedex 18, Franța

AMPK (Proteina kinază activată cu AMP) a fost, pentru prima dată, caracterizată în 1975 ca proteină kinază fosforilantă și inhibă 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductază, o enzimă implicată în sinteza colesterolului. Apoi, în 1980, a fost descoperită o proteină kinază, de asemenea, dependentă de AMP și care inhibă acetil-CoA carboxilaza (ACC), o enzimă care controlează sinteza acizilor grași. Totuși, abia în 1987, AMPK a fost identificat în mod oficial ca singura enzimă responsabilă de inhibarea articulației colesterolului și a sintezei acizilor grași. Datorită clonării sale din 1994, rolurile AMPK ar putea fi mai bine definite. AMPK a apărut apoi ca un senzor metabolic esențial care permite ajustarea precisă a nevoilor și disponibilității energiei celulare.

Structura și reglementarea AMPK

Rolul fiziologic al AMPK

Controlul metabolismului glucozei și lipidelor de către AMPK

O altă strategie pentru a studia efectele metabolice ale AMPK este de a crea modele de șoarece cu deficit de AMPK. Ștergerea izoformei α2 a AMPK determină rezistență la insulină, intoleranță la glucoză, hipertrigliceridemie și sensibilitate crescută la efectele dăunătoare ale unei diete bogate în grăsimi [31, 32], adică fenotip echivalent cu sindromul metabolic la om. Acest lucru este interesant în mai multe moduri: pe de o parte, se confirmă faptul că AMPK joacă un rol crucial în reglarea metabolică și a greutății; pe de altă parte, AMPK ar putea fi o nouă genă candidată asociată cu sindromul metabolic la om.