Retinoblastom (informații scurte)

Retinoblastomul este un cancer al ochiului. Acest text oferă informații despre tabloul clinic, frecvența, cauzele și simptomele posibile, precum și despre diagnosticul, tratamentul și prognosticul bolii.

Autor: Maria Yiallouros, creat la: 04/04/2016, aprobare: Dr. med. Christine Jurklies; PD Dr. med. Petra Temming, ultima modificare: 12.06.2020 doi: 10.1591/poh.retino-patinfo.kurz.1.20120611

Cuprins

Tablou clinic
frecvență
cauzele
Semne de boală
diagnostic
tratament
Studii și registre
prognoză

Tablou clinic

Retinoblastomul este un cancer rar al ochiului. Apare în retină și apare aproape exclusiv în copilărie. Se face distincția între o formă ereditară și una non-ereditară a bolii. În primul caz există o predispoziție pentru dezvoltarea acestui tip de cancer, în al doilea caz cancerul se dezvoltă spontan, adică ca urmare a unei noi modificări a unei celule retiniene.

Retinoblastomul poate afecta unul sau ambii ochi. De obicei este afectat doar un ochi (retinoblastom unilateral sau unilateral); la aproximativ o treime din copii, boala afectează ambii ochi (retinoblastom bilateral sau bilateral). Dacă acesta din urmă este cazul, acesta este aproape întotdeauna o indicație a retinoblastomului ereditar. Retinoblastoamele unilaterale, pe de altă parte, nu sunt de obicei ereditare. Tumorile se pot forma fie într-un singur loc al ochiului (unifocal), fie în mai multe locuri (multifocal).

Retinoblastoamele cresc de obicei rapid. Se pot răspândi în globul ocular și, începând de acolo, și în orificiul ocular și de-a lungul nervului optic în sistemul nervos central (SNC), în cazuri avansate și prin sânge și/sau sistemul limfatic către alte organe. Dacă nu este tratată, boala este aproape întotdeauna fatală. Numai în cazuri rare (1-2%) tumora regresează singură; se vorbește apoi de o regresie spontană.

frecvență

Retinoblastomul este cea mai frecventă tumoare malignă (intraoculară) care apare la copii. În Germania, aproximativ 40 de copii cu vârsta sub 15 ani dezvoltă această formă de cancer în fiecare an. Aceasta înseamnă că pentru fiecare 18.000 de copii născuți în viață, există un copil cu retinoblastom. În general, cu toate acestea, retinoblastoamele sunt rare: conform Registrului german al cancerului pentru copii (Mainz), acestea reprezintă aproximativ 2% din toate bolile maligne la copii și adolescenți.

Retinoblastomul apare de obicei la sugari și copii mici, ceea ce înseamnă că apare aproape întotdeauna înainte de vârsta de cinci ani. Aproximativ 80% dintre copiii bolnavi au mai puțin de patru ani. După vârsta de șase ani, retinoblastoamele se dezvoltă extrem de rar.

cauzele

Cauza dezvoltării unui retinoblastom sunt două modificări genetice (mutații) în celulele precursoare ale retinei, așa-numitele retinoblaste. Astfel de modificări pot apărea spontan în celulele retiniene individuale. Dar ele pot fi prezente și în celulele germinale (și astfel și în toate celulele corpului) și sunt apoi moștenite.

În majoritatea pacienților - în jur de 60% - este o formă neereditară de retinoblastom, adică mutațiile apar în mod izolat (sporadice) și se găsesc doar în celulele tumorale. Cu toate acestea, aproximativ 40% din retinoblastoame sunt ereditare. În aproximativ un sfert din aceste cazuri - adică într-un total de 10-15% din toți pacienții - alte boli sunt deja cunoscute în familie (se vorbește apoi despre un retinoblastom familial); în toate celelalte retinoblastoame ereditare boala apare din nou.

Indiferent dacă este retinoblastom ereditar sau non-ereditar, modificările genetice sunt întotdeauna în așa-numita genă a retinoblastomului, care se află pe cromozomul 13. Deoarece fiecare cromozom este duplicat, există, de asemenea, două alele ale genei retinoblastomului în fiecare celulă. O tumoare se poate dezvolta numai dacă ambele alele sunt schimbate. Detalii cu privire la clasificarea genetică a retinoblastoamelor și frecvența apariției acestora, precum și dezvoltarea acestora, pot fi găsite în textul nostru „Ereditate/genetică a retinoblastoamelor”.

Semne de boală

Retinoblastoamele foarte mici de obicei nu provoacă niciun simptom; boala durează adesea mult timp fără niciun simptom (simptom e). Simptomele apar de obicei numai atunci când tumoarea este mai mare sau crește în alte părți ale ochiului. Acest lucru poate duce la tulburări de vedere sau chiar orbire. Datorită acuității vizuale diferite a celor doi ochi, poate apărea un strabism. Acesta este cazul la aproximativ 25-30% dintre pacienți.

Cu toate acestea, cel mai frecvent simptom inițial la peste două treimi dintre copiii bolnavi este pupila care se aprinde în alb (leucocoria) în anumite condiții de lumină, de exemplu atunci când se fac fotografii - spre deosebire de un elev roșu sau negru din ochiul sănătos. Acest elev alb, cunoscut și sub numele de ochi de pisică, este o indicație a creșterii tumorale extinse în spatele lentilei. Copiii au mai puține șanse să aibă ochi dureroși, înroșiți sau umflați din cauza presiunii intraoculare crescute.

Ar trebui să aveți grijă de următoarele semne de avertizare la copilul dumneavoastră:

O culoare gălbuie-albicioasă la unul sau ambii elevi (leucocoria)
Strabism sau scăderea acuității vizuale/tulburări vizuale
Roșeață sau umflare a ochiului; Durere oculară

Apariția unuia sau mai multor simptome nu înseamnă neapărat că aveți retinoblastom sau altă boală tumorală. Unele dintre aceste simptome pot avea, de asemenea, cauze relativ inofensive, care nu au nimic de-a face cu o tumoare. Cu toate acestea, este recomandabil să consultați un medic cât mai curând posibil pentru a clarifica cauza. Dacă retinoblastomul (sau altă boală malignă) este într-adevăr prezent, diagnosticul precoce este cea mai bună condiție prealabilă pentru tratamentul cu succes al bolii.

Copiii din familiile cu risc crescut ereditar de boală trebuie să fie examinați în mod regulat de către un oftalmolog, chiar dacă nu există simptome sau simptome, astfel încât retinoblastomul să poată fi detectat într-un stadiu incipient și tratamentul adecvat să poată fi inițiat în timp util.

diagnostic

Dacă medicul (pediatric) găsește dovezi ale retinoblastomului din istoricul medical (anamneză) și examenul fizic, acesta va îndruma pacientul la un spital specializat în această formă de cancer (instalație de tratament oncologic oftalmologic sau pediatric). Dacă se suspectează retinoblastom, sunt necesare diverse examinări, mai întâi pentru a confirma diagnosticul, dar apoi și pentru a determina ce formă de retinoblastom este (ereditar sau non-ereditar) și cât de mult s-a răspândit boala.

Cel mai important examen pentru a detecta un retinoblastom este examenul oftalmoscopului (examen oftalmoscopic). Fundul ochiului este privit cu ajutorul oftalmoscopilor și a unei surse puternice de lumină. Dacă se găsește efectiv un retinoblastom, sunt necesare examinări suplimentare pentru a determina răspândirea exactă a tumorii. Cele mai importante metode de examinare includ examinarea cu ultrasunete (sonografie) și imagistica prin rezonanță magnetică (MRT). În plus, se efectuează un examen pediatru.

În cazuri rare, de exemplu în cazul bolii extrem de avansate și/sau înainte de chimioterapie, pot fi adăugate examinări suplimentare (de exemplu, o examinare cu raze X a pieptului, o examinare a lichidului cefalorahidian (puncție lombară), măduva osoasă (puncție a măduvei osoase) și/sau oasele (scintigrafia scheletului).

Diagnosticul nu se limitează la copilul bolnav. Deoarece retinoblastomul poate fi ereditar, sunt necesare o examinare oftalmologică a fraților și părinților, precum și o analiză genetică moleculară a probelor de sânge (test genetic) pentru a clarifica riscurile de moștenire. După finalizarea tuturor examinărilor necesare, echipa de tratament poate lucra cu dvs. pentru a decide ce măsuri de tratament vă vor ajuta cel mai bine copilul.

tratament

Pentru tratamentul pacienților cu retinoblastom, formele disponibile de tratament sunt chirurgia, radiația (brahiterapia sau radioterapia percutanată), terapia cu laser, crioterapia și chimioterapia.

Ce metode sunt utilizate depinde în primul rând de faptul dacă unul sau ambii ochi sunt afectați de tumoare, cât de mult a progresat boala în momentul diagnosticului (stadiul bolii) și dacă unul sau ambii ochi pot avea în continuare vedere după tratament . Vârsta copilului este, de asemenea, luată în considerare la planificarea tratamentului. Scopul fiecărei terapii este distrugerea sau îndepărtarea completă a tumorii și, prin urmare, vindecarea cancerului. Conservarea vieții este fundamental mai presus de conservarea vederii.

În principiu, sunt posibile două strategii de tratament:

îndepărtarea chirurgicală a tumorii prin îndepărtarea ochiului (enucleație)
o terapie de conservare a globului ocular folosind radiații, laser, crioterapie și/sau chimioterapie

O terapie de conservare a globului ocular este de obicei posibilă numai dacă retinoblastomul este detectat devreme. Scopul său este de a inactiva tumora și, în același timp, de a păstra vederea fără a-și asuma niciun risc pentru viață. Dacă boala este deja avansată, îndepărtarea ochiului este de obicei inevitabilă. Dacă există tumori fiice (metastaze), pe lângă operație se efectuează chimioterapie și/sau radioterapie.

Tratamentul pacienților cu retinoblastom unilateral

Dacă există un retinoblastom unilateral, acesta este Îndepărtarea ochiului bolnav (enucleație) cea mai comună și, de asemenea, cea mai sigură metodă de tratament, deoarece riscurile altor strategii de tratament pot fi evitate cu un ochi partener funcțional. Pentru retinoblastoamele non-ereditare, vindecarea completă se poate realiza cu acest tratament.

În unele cazuri, dacă tumora este încă mică, a Terapia de conservare a globului ocular Opțiuni posibile: Pentru tumori foarte mici, sunt posibile terapii de conservare a ochilor cu ajutorul coagulării cu laser, crioterapie sau radioterapie locală, cunoscută sub numele de brahiterapie. Pacienții cu tumori mai mari pot fi tratați cu chimioterapie sistemică sau chimioterapie intra-arterială (vezi mai jos). Tratamentul de conservare a ochilor este util numai dacă, pe lângă controlul tumorii, se menține o vedere adecvată.

Cu toate acestea, retinoblastoamele unilaterale sunt de obicei recunoscute foarte târziu, adică în stadii avansate ale bolii; ochiul afectat este atunci adesea deja orb. În acest caz, îndepărtarea ochiului nu înseamnă o modificare a percepției sau orientare slabă pentru copil.

Dacă tumora poate fi complet îndepărtată prin intervenție chirurgicală, nu este necesar un tratament suplimentar. Cu toate acestea, dacă examinarea țesutului ochiului îndepărtat arată că tumoarea a fost foarte extinsă sau a depășit deja granița organului, chimioterapia se efectuează după enucleație pentru a distruge celulele tumorale sau micile metastaze care ar fi putut rămâne în organism. Radioterapia percutană este rareori necesară.

Tratamentul pacienților cu retinoblastom bilateral

Dacă copilul dumneavoastră are retinoblastom bilateral, medicii încearcă să aducă tumora sub control complet printr-o combinație individuală a metodelor de terapie disponibile și, în același timp, să mențină funcția vizuală în cel puțin un ochi.

Terapia la alegere este inițial una tratament local. Retinoblastoamele mici individuale pot fi distruse în siguranță cu forme locale de terapie (coagulare cu laser, crioterapie sau brahiterapie). Cu toate acestea, este adesea necesară aplicarea repetată. Dacă tumorile sunt deja prea mari pentru acest tip de tratament, în unele cazuri a Chimioterapie cu scopul de a reduce dimensiunea tumorii (Chimioreducție) pentru a permite ulterior tratamentul local (adică laser, crioterapie sau brahiterapie).

Cu toate acestea, de multe ori, boala a progresat până acum într-unul din cei doi ochi, încât păstrarea globului ocular nu pare sensibilă și, prin urmare, una Enucleation el urmareste. În cazurile în care chimioterapia este considerată a trata un ochi mai bun, uneori poate fi așteptată enucleația ochiului mai afectat. Deoarece terapia poate duce la o regresie puternică a tumorii, astfel încât este încă posibil un tratament de conservare a globului ocular. Cu toate acestea, dacă ochiul inferior este deja orb sau există infiltrare a segmentului anterior al ochiului sau a nervului optic, nu există nicio alternativă la enucleație.

Dacă boala progresează și în al doilea ochi, inițial mai bun (infestarea tumorii a nervului optic sau a coroidei; însămânțarea vitroasă), singura terapie de conservare a globului ocular este adesea singura radiații percutanate. Din nou, acest lucru are loc numai cu condiția să se mențină suficientă vedere. Dacă nu este cazul, al doilea ochi trebuie îndepărtat și pentru a nu pune în pericol viața copilului.

Deoarece riscul de a dezvolta a doua tumoare este semnificativ mai mare după radioterapie, se fac acum eforturi pentru a evita radioterapia percutanată, dacă este posibil, mai ales în primul an de viață. Cu toate acestea, eficiența radiației percutanate în retinoblastom, care este foarte sensibilă la radiații, rămâne de necontestat.

Chimioterapie intra-arterială

În scopul reducerii în continuare a necesității îndepărtării globului ocular sau radioterapiei percutanate și, dacă este posibil, evitarea sau reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei intravenoase, adică chimioterapia (sistemică) care afectează întregul corp, au fost dezvoltate de ceva timp noi metode de tratament. și testat.

În chimioterapia intra-arterială, un agent citostatic (de exemplu, melfalan) este administrat în mod specific în ochi printr-o arteră a ochiului. Un cateter este introdus în artera inghinală și împins pe lângă inimă până la zona arterei oculare a ochiului afectat. De acolo, medicamentul administrat este distribuit în sistemul vascular în aval și astfel și în vasele tumorale ale retinoblastomului.

Studii și registre

Deoarece retinoblastomul este o boală foarte rară (în Germania și Austria, aproximativ 44 de copii pe an se îmbolnăvesc), există până acum doar puține date care pot fi utilizate ca bază pentru un risc adaptat (adică unul adaptat la riscul de recidivă al pacientului) și bazat pe dovezi (adică, o selecție securizată statistic) a celor mai potrivite metode de terapie în cazuri individuale.

Spre deosebire de alte tipuri de cancer malign care pot apărea în copilărie și adolescență, în prezent nu există ghiduri de tratament standardizate controlate pentru pacienții cu retinoblastom, de exemplu în contextul unui studiu de optimizare a terapiei. Din acest motiv, registrul clinic a fost deschis la sfârșitul anului 2013 Registrul RB deschis. Se intenționează să colecteze date privind epidemiologia și evoluția retinoblastomului pe o perioadă de câțiva ani, cu scopul de a îmbunătăți cunoștințele despre boală și răspunsul acesteia la diferite terapii.

Toți copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani cărora li s-a diagnosticat cu retinoblastom și/sau o mutație RB1 în linia germinativă pentru prima dată și care nu au primit încă niciun tratament anterior pot fi incluși în registrul retinoblastomului în toată Germania și Austria. Sediul registrului este situat la Spitalul Universitar de Copii din Essen sub conducerea PD Dr. med. Petra Temming.

Pacienții cu retinoblastom ereditar au, de asemenea, opțiunea de a participa la un studiu european care examinează apariția tumorilor secundare după boala retinoblastomului (Studiul „Screening pentru a doua tumoră la copiii cu retinoblastom ereditar”). Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a capului se efectuează o dată pe an ca parte a acestui studiu de screening. Criteriile de intrare în studiu sunt: retinoblastomul ereditar, expunerea la radiații anterioară și vârsta cuprinsă între 8 și 18 ani.

prognoză

Peste 95% dintre copiii cu retinoblastom pot fi vindecați de boala lor pe termen lung, grație metodelor moderne de diagnostic și tratament. Copiii cu retinoblastom unilateral au ochi sănătoși fără vedere afectată și pot duce o viață normală. Chiar și la majoritatea copiilor cu retinoblastom bilateral, cel puțin un ochi rămâne cu o acuitate vizuală reziduală suficientă.

Prognosticul pentru fiecare pacient depinde în mare măsură de progresul bolii în momentul diagnosticului (stadiul bolii) și de existența unui retinoblastom ereditar sau non-ereditar.

Retinoblastoamele care sunt limitate la ochi - sau ochi - în momentul diagnosticului (retinoblastom intraocular) sunt mai bine tratate decât bolile care sunt mai avansate în creșterea lor; în principiu, acestea sunt însoțite de o prognoză mai favorabilă.

Pacienții cu retinoblastom ereditar au în general un prognostic general mai puțin favorabil decât pacienții cu forma non-ereditară. Acest lucru se datorează faptului că boala ereditară, indiferent de tratament, are un risc crescut determinat genetic de a dezvolta oa doua tumoare malignă (de exemplu o tumoare a țesuturilor moi sau un osteosarcom). Acest risc crește și mai mult dacă globul ocular este iradiat ca parte a tratamentului. Aproximativ 5% dintre copiii cu un retinoblastom ereditar, inițial unilateral, dezvoltă un retinoblastom pe partea opusă în decurs de un an și jumătate după boala inițială.