Rett (sindrom) Inserm - De la știință la sănătate
Subtitlu
O dizabilitate intelectuală severă și progresivă, exclusiv feminină
Sindromul Rett este o boală rară care afectează dezvoltarea sistemului nervos central (SNC). Se manifestă printr-o regresie rapidă a câștigurilor după 6 până la 24 de luni de dezvoltare normală. Fetele bolnave au dizabilități intelectuale severe și prezintă multiple complicații, inclusiv probleme respiratorii și cardiovasculare. Astăzi, gestionarea cuprinzătoare a simptomelor le permite să trăiască zeci de ani. Cercetările oferă chiar speranță că boala se va vindeca într-o zi prin terapia genică.
Timp de citit
15 minute
Ultima actualizare
10.02.20
Fișier produs în colaborare cu Laurent Villard și Jean-Christophe Roux, Unitatea 1251 Inserm/Aix Marseille University, Marseille Medical Genetics Centre (MMG), Marseille
Înțelegerea sindromului Rett
Sindromul Rett este o tulburare neurologică gravă cauzată de o mutație care afectează o genă localizată pe cromozomul sexual X. Acest sindrom nu este neapărat familial: mutația nu este prezentă la părinți, apare accidental în „unul dintre gametii din momentul fertilizării.
Boala afectează numai fetele, deși unele boli legate de punct de vedere clinic - numite Rett like - pot afecta și băieții. Boala apare cel mai adesea între a 6-a și a 24-a lună a copilului, după dezvoltarea normală în primele luni de viață.
Sindromul Rett afectează 1 din 10 până la 15.000 de nașteri, ceea ce reprezintă 40 - 50 de copii noi bolnavi în fiecare an în Franța și 9.000 în întreaga lume. Boala corespunde cu 2 până la 3% din toate cazurile de dizabilitate intelectuală profundă și 10% din cele raportate la femei.
MECP2, conductor inoperant
Originea genetică a bolii a fost demonstrată în 1999: la 95% dintre copiii afectați de acest sindrom este asociată cu o mutație a genei MECP2. În restul de 5%, o mutație poate fi prezentă în alte gene (CDKL5, FOXG1 ...), ducând la sindromul Rett Like. Cu toate acestea, nicio mutație nu este demonstrată în 2% din cazuri.
De la descoperirea genei MECP2, a fost explorat rolul proteinei pentru care codifică: este un modulator foarte important al expresiei a câteva sute de gene din genomul nostru. Proteina MECP2 este foarte abundentă în creier, unde concentrația sa este de o mie de ori mai mare decât cea a altor factori de transcripție. Se găsește și în alte țesuturi ale corpului, în mai puțină abundență. La nivelul țesutului nervos, proteina MECP2 asigură funcționarea armonioasă a neuronilor, dar și pe cel al altor celule precum celulele gliale. În sindromul Rett, mutația genei ar face proteina inoperantă. Sistemul nervos ar fi atunci incapabil să funcționeze normal.
Mutațiile MECP2, MECP2-pathies și sindroamele Rett Like
Doar jumătate dintre pacienții cu mutație a genei MECP2 sunt afectați de sindromul Rett. În celelalte, variația genetică prezentă provoacă tulburări neurologice de severitate variabilă. Toate aceste boli care afectează funcția creierului și care au o componentă genetică comună sunt grupate sub termen MECP2-patioase. Diversitatea lor subliniază rolul cheie al MECP2, un adevărat conductor al organizării sistemului nervos central. Înțelegerea perfectă a rolului său în organism nu va fi utilă numai în gestionarea pacienților cu patologie MECP2, ci ar trebui să beneficieze și pacienții care suferă de alte boli ale creierului și de toate neuroștiințele.
De asemenea, în unele cazuri, cromozomul X poate avea două sau trei copii ale genei MECP2, în loc de doar una. Aceasta se numește sindrom de duplicare, asociat cu supraexprimarea proteinei, care are ca rezultat și dizabilități intelectuale și tulburări motorii. Această observație face posibilă presupunerea că cantitatea de MECP2 prezentă în țesuturi trebuie reglementată într-un mod precis: nu trebuie să fie nici prea mică, nici prea mare, pentru a asigura buna funcționare a țesutului neuronal.
În cele din urmă, există forme atipice ale sindromului Rett, care prezintă anumite asemănări clinice, dar care nu sunt legate de o mutație a genei MECP2. Unele sunt asociate cu mutații în genele CDKL5 sau FOXG1. Aceste patologii sunt numite Rett Like sindroame.
Un handicap profund de debut precoce și progresiv
În forma sa tipică, sindromul Rett apare după primele câteva luni de viață în care dezvoltarea unui copil este normală. Fata își vede apoi dezvoltarea creierului, creșterea, învățarea limbajului și abilitățile psihomotorii (mersul pe jos, coordonarea) oprindu-se și declinând de-a lungul mai multor luni până la câțiva ani, pentru a se stabiliza ulterior. Copilul prezintă un poliandicap semnificativ cu o dizabilitate intelectuală severă, acompaniat de: