Rimonabant - biologie

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

biologie

Antibiotice din bacterii

Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine ​​cunoscute

Busolă moleculară pentru alinierea celulelor

Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna

Democrația bibilicilor vultur

Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

Rimonabant

5- (4-clorofenil) -1- (2,4-diclorfenil) -4-metil--(piperidin-1-il) -1H-pirazol-3-carboxamidă

Rimonabant este un medicament care a fost utilizat ca un inhibitor al apetitului pentru tratarea obezității, dar a fost dezvoltat de fapt de compania farmaceutică Sanofi-Aventis pentru renunțarea la fumat. Rimonabantul intervine în propriul sistem canabinoid al organismului (sistemul endocannabinoid) și mediază efectul acestuia prin inhibarea receptorilor canabinoizi din subtipul CB1. Rimonabant a fost comercializat sub numele de marcă Acomplia ® între 2006 și octombrie 2008. În SUA substanța nu a fost aprobată din cauza efectelor secundare psihiatrice; în UE, o discuție intensivă asupra riscurilor de rimonabant a condus în octombrie 2008 la recomandarea Agenției Europene pentru Medicamente de a suspenda aprobarea (a se vedea aprobarea).

Indicații

Rimonabant a fost utilizat ca medicament în plus față de dietă și exerciții fizice pentru tratamentul obezității (IMC> = 30 kg/m2) sau pacienților supraponderali (IMC> 27 kg/m2) care au avut, de asemenea, unul sau mai mulți factori de risc, cum ar fi diabetul de tip 2 sau Au dislipidemie, aprobat.

Contraindicații

Rimonabant nu trebuie utilizat sau prescris la pacienții cu depresie dacă pacientul ia și un antidepresiv. Dacă apar simptome de depresie, Acomplia trebuie întreruptă imediat. [2]

Eficacitate, studii clinice

În studiile clinice pivot, pacienții tratați cu rimonabant au slăbit puțin mai mult (4-5%) decât acei participanți care au primit placebo. După oprirea medicamentului, greutatea corporală crește din nou (efect yo-yo). [3]

În studiile RIO efectuate cu peste 6.600 de pacienți, s-a arătat un efect pozitiv asupra factorilor de risc metabolici pe lângă reducerea greutății. Valorile colesterolului „colesterol bun” HDL au crescut, în timp ce valorile trigliceridelor și rezistența la insulină la diabetici de tip 2 au scăzut. În studiul SERENADE nepivot, rimonabantul a scăzut nivelul și greutatea HbA1c la diabetici de tip 2 netratați anterior. Valoarea informativă a acestor studii este sever limitată de ratele ridicate de abandon școlar de 40-50%.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare observate în timpul studiilor clinice au fost greață, diaree, amețeli și infecții respiratorii. Efectele secundare cardiovasculare nu au fost observate.

La administrarea dozei prescrise (20 mg) pot apărea efecte psihologice adverse: depresie (la 2,9% dintre pacienți, sub placebo: 1,5%), senzații de anxietate (1,1%, placebo: 0,4%) și greață (1,3%, placebo: [4] În Marea Britanie, cinci pacienți au murit după ce au luat Acomplia® pentru suprimarea poftei de mâncare. [5] Alte posibile efecte nedorite sunt tulburările de memorie și probabil și convulsiile.

Admitere

Rimonabant a fost dezvoltat inițial pentru renunțarea la fumat. Aprobarea corespunzătoare a fost respinsă atât de Agenția Europeană pentru Medicamente, cât și de Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente, deoarece studiile clinice nu au furnizat suficiente dovezi pentru eficacitatea rimonabantului în renunțarea la fumat. [6]

Din cauza riscului crescut de sinucidere, rimonabantul nu este aprobat în prezent în SUA. Un grup de experți FDA [7] a respins unanim aprobarea în iunie 2007, decizia finală fiind anunțată pentru 27 iulie 2007. [8] Compania producătoare Sanofi-Aventis a retras cererea de aprobare la 29 iunie 2007. [9]

Grupul de revizuire al Agenției Europene pentru Medicamente a reevaluat riscurile de rimonabant pe baza deciziei FDA. Ca urmare, Acomplia nu mai poate fi prescrisă pacienților cu depresie, iar utilizarea simultană a antidepresivelor este considerată acum o contraindicație. [11] Acomplia a fost aprobată în UE în 2006 fără o examinare amănunțită a riscurilor posibile; acestea trebuie determinate utilizând un program de farmacovigilență. [12]

La 27 iulie 2007, BfArM a anunțat o scrisoare cu mâna roșie despre restricția intenționată a utilizării rimonabantului. [13] [14]

O discuție reînnoită a raportului risc-beneficiu în cadrul Comitetului pentru medicamente de uz uman al Agenției Europene pentru Medicamente a condus în octombrie 2008 la recomandarea de a suspenda aprobarea. Baza reevaluării a fost datele din noile studii clinice și din farmacovigilență, care, comparativ cu studiile de aprobare, au arătat, pe de o parte, un risc semnificativ mai mare de tulburări psihiatrice grave și, pe de altă parte, au prezentat o eficacitate mai mică decât se aștepta în utilizarea de rutină. Acest lucru a făcut ca raportul risc-beneficiu să fie nefavorabil. Comisia Europeană mai trebuie să ia o decizie obligatorie la recomandarea CHMP; între timp, nu sunt recomandate alte prescripții. [15]

Ca urmare, sub presiunea Agenției Europene pentru Medicamente, Sanofi-Aventis a retras de pe piață medicamentul pentru slăbit. [16]

literatură

  • Lipide: New England Journal of Medicine 2005; 353: 2121-2134; PMID 16291982.
  • Europa: The Lancet 2005; 365: 1389-1397; PMID 15836887.
  • America de Nord: JAMA 2006; 295: 761-775; PMID 16478899.
  • Diabet: The Lancet 2006; 368: 1660-1672; PMID 17098084.

  • Recenzie Cochrane: Rimonabant pentru supraponderalitate sau obezitate. Cochrane Database Syst Rev. 2006 18 octombrie; (4): CD006162; PMID 17054276.
  • Tratamente medicamentoase pentru obezitate: orlistat, sibutramină și rimonabant. The Lancet 2007; 369: 71-77; PMID 17208644.