Riscul de anevrism crește din cauza fluorochinolonelor PZ - Pharmazeutische Zeitung
Utilizarea antibioticelor fluorochinolone, cum ar fi ciprofloxacina, crește riscul ca pacienții sensibili să dezvolte un anevrism sau să se rupă un anevrism existent. Un studiu care a fost publicat acum în revista „JAMA Surgery” sugerează urgent acest lucru, chiar dacă este doar un experiment pe animale. Munca unei echipe condusă de Dr. Scott A. LeMaire de la Baylor College of Medicine din Houston, Texas, folosește un studiu controlat cu placebo la șoareci pentru a arăta că corelația găsită anterior în studiile observaționale este într-adevăr cauzală.
În plus față de spectrul său larg de activitate, clasa de substanțe fluorochinolone are o serie de proprietăți avantajoase, inclusiv o biodisponibilitate orală foarte bună, penetrarea țesuturilor și perioade de înjumătățire medii până la lungi. Acesta este motivul pentru care aceste antibiotice sunt printre cele mai frecvent prescrise din lume. Dar au și dezavantaje, și anume, printre altele, o creștere a riscului de tendinită și ruptură. Acest efect secundar se datorează probabil unei întreruperi a funcției normale a țesutului conjunctiv.
La sfârșitul anului 2015, au apărut două articole care au arătat, de asemenea, o creștere a riscului de deteriorare a arterelor. Conform studiilor, după administrarea unei fluorochinolone, pacienții au dezvoltat mai des un anevrism, adică un sac vascular sau o disecție, adică o despărțire a straturilor peretelui arterial cu sângerări ulterioare. Ambele destabilizează vasele sub presiune, astfel încât acestea să se rupă și, în cel mai rău caz, pacientul poate sângera până la moarte intern. Întrucât ambele au fost studii observaționale, totuși, nu au existat dovezi până în prezent că fluorochinolonele sunt cauza acestei asociații.
LeMaire și colegii săi oferă acum acest lucru folosind un model de mouse pentru anevrisme și disecții aortice (AAD). Animalele au fost fie hrănite în mod normal, fie li s-a administrat o dietă bogată în grăsimi și o perfuzie suplimentară de hormon peptidic de creștere a tensiunii arteriale angiotensina II, care poate declanșa formarea AAD. În plus, șoarecii au primit zilnic ciprofloxacină sau placebo timp de patru săptămâni.
Dintre animalele care au fost hrănite cu o dietă bogată în grăsimi și pretratate cu angiotensină II, 79 la sută au dezvoltat AAD și 67 la sută AAD severe după administrarea de ciprofloxacină; 15% dintre animale au murit chiar din cauza unei rupturi vasculare. După o dietă bogată în grăsimi și pretratare cu angiotensină II, dar administrat placebo, 45% au dezvoltat AAD, 24% au dezvoltat o formă severă și niciunul dintre animale nu a dezvoltat o ruptură. La șoarecii hrăniți în mod normal nu au existat efecte negative asupra aortei din administrarea de ciprofloxacină.
Probele de țesut din aortă au arătat că ciprofloxacina a redus expresia lizil oxidazei (LOX) la animalele pretratate. Această enzimă este esențială pentru gruparea și stabilizarea fibrelor elastice și a colagenului. În același timp, activitatea metaloproteinazelor a fost crescută, ceea ce a dus la o descompunere crescută a matricei extracelulare. Ciprofloxacina a redus în mod semnificativ LOX, a crescut expresia și activitatea metaloproteinazelor, a suprimat proliferarea celulară și a indus moartea celulară în celulele musculare netede izolate din aorta umană.
Într-o comunicare din partea universității, LeMaire a comentat rezultatul: „Datele clinice combinate și rezultatele noastre experimentale oferă suficiente dovezi pentru a modifica recomandările privind utilizarea fluorochinolonelor la pacienții cu anevrism sau cu risc de a dezvolta unul”. El a sperat că orientările vor fi adaptate în consecință în curând. (la)
DOI: 10.1001/jamasurg.2018.1804 (studiu curent)
DOI: 10.1136/bmjopen-2015-010077 („BMJ deschis”, 2015)
DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.5389 ("JAMA Internal Medicine", 2015)