Roflumilast - cunoștințe de specialitate
Roflumilast (Daxas®) este un medicament administrat oral pentru tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC) prin inhibarea proceselor inflamatorii. În special, îmbunătățește cursul chiar și în formele severe. Este utilizat ca terapie suplimentară pentru bronhodilatatoarele cu acțiune îndelungată pentru BPOC în stadiile 3 și 4 ale GOLD (etape conform Inițiativei Globale pentru Boli Pulmonare Obstructive Cronice). Roflumilastul poate avea, de asemenea, un efect pozitiv asupra altor boli inflamatorii.
→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!
Cel mai important
| Pe scurt |
| Roflumilast este un medicament care extinde opțiunile de tratament pentru BPOC severă. Suprimă inflamația cronică, inhibă formarea de cicatrici în țesutul pulmonar și îmbunătățește respirația chiar și dincolo de efectele suplimentelor de cortizon. Prin urmare, poate duce la o îmbunătățire chiar și în cazurile dificil de tratat. Se pare că este bine tolerat, în special în tractul gastro-intestinal, în afară de reacțiile adverse ocazionale. |
Mod de acțiune
O compilație de efecte și efecte secundare are ca rezultat următoarele constatări esențiale [1]:
Biodisponibilitatea roflumilastului este de 80%, legarea proteinelor în sânge este de 99%, timpul de înjumătățire mediu este de 17 ore. O ajustare a dozei în insuficiența renală nu pare a fi necesară, pe de altă parte, bolile hepatice duc la creșterea nivelului sanguin; Roflumilast trebuie administrat numai cu precauție și în stadii avansate (stadii Child-Pugh B și C) în ciroză hepatică [2] .
Efectul roflumilastului se bazează pe o inhibare specifică a fosfodiesterazei 4B (PDE-4B), o enzimă care joacă un rol esențial în procesele inflamatorii. O creștere intracelulară a AMPc duce la o eliberare redusă a mediatorului inflamator TNF-alfa din monocite și macrofage. La eozinofile, roflumilastul scade degranularea și eliberarea leucotrienei C4, în bazofilele celei a histaminei și a leucotrienei C4. În cazul limfocitelor B, producția de IgE este redusă.
Inhibarea PDE-4 alături de bronhodilatatoare îmbunătățește funcția pulmonară și reduce riscul de exacerbare (apariție) a BPOC. O abordare terapeutică similară a fost urmată până acum de teofilină, un inhibitor nespecific al fosfodiesterazei.
La nivel celular și molecular, în prezența agonistului indacaterol al receptorului beta-2 adrenergic, roflumilastul inhibă formarea și eliberarea mediatorilor inflamatori și care promovează fibroza, în timp ce roflumilastul singur nu a prezentat nicio inhibare semnificativă [3] .
Degradarea are loc prin intermediul citocromilor CYP 3A4 și 2C19. Eritromicina, inhibitorul de girază enoxacină și în special cimetidina blocantă a acidului cresc efectul roflumilastului; Rifampicina o face mai puțin eficientă.
Efecte secundare
Efectele secundare sunt adesea diaree (cu aproximativ 10% cea mai frecventă), pierderea în greutate (cu aproape 7% a doua cea mai frecventă), greață (cu aproximativ 5% a treia cea mai frecventă), cefalee, dureri abdominale, tulburări de somn și scăderea apetitului, mai rar tulburări neurovegetative și psihiatrice precum nervozitate, anxietate, depresie, tulburări de gust, somnolență, precum și dureri musculare și de spate și erupții cutanate.
Experiență cu roflumilast
În compilațiile tuturor studiilor anterioare [4] [5] [6] cu roflumilast ca terapie suplimentară la bronhodilatatoare, sunt indicate o îmbunătățire semnificativă a FEV1 (volumul în timpul expirației forțate, testul Tiffeneau, capacitatea de 1 secundă) și o reducere a numărului exacerbări acute (flare-up-uri). S-au făcut chiar îmbunătățiri dincolo de efectele glucocorticoizilor. Creșterea deceselor nu este raportată în studii. Roflumilast este, prin urmare, clasificat ca o extensie semnificativă a opțiunilor de tratament pentru BPOC, inclusiv bronșita rezistentă la tratament.