Rosiglitazonă - biologie

Rosiglitazonă este un antidiabetic din grupul sensibilizatorilor la insulină pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Principiul de acțiune este creșterea sensibilității țesutului la insulină. Insulina proprie a organismului este, prin urmare, capabilă să scadă nivelul de zahăr din sânge mai eficient.

Agenția Europeană

Din noiembrie 2010, prin ordinul Institutului Federal pentru Medicamente și Dispozitive Medicale (BfArM), comercializarea medicamentelor cu ingredientul activ rosiglitazonă a fost suspendată în Germania. Raportul risc-beneficiu al acestora a fost clasificat de Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) de la Agenția Europeană pentru Medicamente ca fiind în general nefavorabil (riscuri cardiovasculare, atacuri de cord frecvente). [3] [4]

Rosiglitazona nu pare a fi superioară medicamentelor antidiabetice convenționale la costuri mai mari. [5]

Informații farmacologice

Efecte

Conform mecanismului de acțiune al sensibilizatorului la insulină, rosiglitazona activează receptorul PPAR în nucleul celulei după ingestia orală (receptori activati ​​cu proliferator peroxizom) de tip γ. Acest receptor este implicat în reglarea diferitelor mecanisme în metabolismul glucidelor și al grăsimilor. Activarea crește sensibilitatea celulelor ficatului, a mușchilor și a țesutului adipos la insulină (scăderea rezistenței la insulină). Efectul insulinei furnizate este, de asemenea, crescut. Acizii grași și glucoza sunt din ce în ce mai absorbiți în celule și transformați în metabolism. În plus, formarea de glucoză nouă în ficat este redusă. [6] [5]

Pe lângă efectele sale metabolice, rosiglitazona are și proprietăți antiinflamatorii. Scade concentrația de NF-κB (factor nuclear κB) și crește concentrația de IκB (inhibitor kappa-B) în celulele inflamatorii. [7] Pe baza experimentelor pe animale, a fost de asemenea discutat un efect terapeutic în boala Alzheimer și demența Alzheimer. [A 8-a]

Farmacocinetica

Nivelul maxim din sânge este atins după aproximativ o oră datorită absorbției rapide din intestin. Biodisponibilitatea este de 99%. Legarea proteinelor plasmatice este de aproape 100%. Degradarea are loc prin sistemul citocromului P450 al ficatului, metaboliții nu sunt activi. 70% dintre aceștia sunt excretați prin rinichi (renal) și 30% prin scaun. Timpul de înjumătățire plasmatică este de trei până la patru ore; poate fi mai lung în cazul bolilor hepatice. Nu este necesară ajustarea dozei în caz de insuficiență renală. [5] [6]

Informații clinice

domenii de aplicare

Rosiglitazona este indicată pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Rosiglitazona este utilizată fie singură, fie în combinație cu alte medicamente. [6]

Monoterapie Monoterapia cu rosiglitazonă este indicată pentru adulții a căror zahăr din sânge nu poate fi controlat în mod adecvat prin dietă și exerciții fizice și pentru care metformina este inadecvată. Terapia combinată dublă Administrarea simultană fie cu metformină, fie cu un medicament din grupul de sulfoniluree este indicată dacă administrarea numai a acestor medicamente este insuficient de eficientă. Terapie combinată triplă Administrarea simultană cu metformină și o sulfoniluree este indicată la adulții la care glicemia nu poate fi controlată în mod adecvat cu terapia dublă combinată.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte nedorite sunt edemul, anemia, creșterea în greutate și creșterea nivelului de colesterol în sânge (hipercolesterolemie). Acestea apar semnificativ mai frecvent în asociere cu insulina decât sub un singur medicament cu rosiglitazonă. În asociere cu insulină sau o sulfoniluree, hipoglicemia este, de asemenea, foarte frecventă în funcție de doză. În plus, pot exista creșterea poftei de mâncare și a greutății corporale, constipație (constipație) și leziuni hepatice cu o creștere a transaminazelor, dar numai foarte rar cu inflamație hepatică manifestă (hepatită). Inflamația pancreasului (pancreatită), reacții anafilactice, angioedem, urticarie, erupții cutanate și mâncărime ale pielii sau edem macular al ochiului apar rar. [6] Mai ales în combinație cu insulina, mușchiul inimii poate suferi o lipsă de oxigen. [6]

În mai 2005, BfArM a publicat că studiile au constatat un risc crescut de fracturi osoase la femei; informațiile despre produs au fost completate și profesia medicală a fost informată prin intermediul unei scrisori de mână roșie. [9]

O revizuire a 42 de studii publicate în New England Journal of Medicine în iunie 2007 a constatat un risc crescut de 43% de atac de cord. [10] Producătorul medicamentului și Agenția Europeană a Medicamentului au pus la îndoială validitatea meta-studiului. [11]

Potrivit unui fost angajat al Administrația pentru alimente și medicamente (FDA), producătorul Avandia, GlaxoSmithKline PLC, a reținut date despre risc. [12] Un grup de experți din aceeași autoritate și-a exprimat majoritatea îngrijorărilor cu privire la „Avandia”, dar și o majoritate dintre ei sunt în favoarea păstrării medicamentului pe piață în anumite condiții. [13]

Datorită riscului crescut de boli cardiovasculare atunci când se iau preparate de rosiglitazonă, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a recomandat în cele din urmă în septembrie 2010 revocarea aprobării în Europa. [14] Institutul Federal German pentru Droguri și Dispozitive Medicale (BfArM) a respectat această recomandare, astfel încât rosiglitazona nu mai este disponibilă în Germania din noiembrie 2010.

Interacțiuni

Rosiglitazona este metabolizată în principal de izoenzimele citocromului P450 CYP2C8 și CYP2C9. Prin urmare, utilizarea simultană a medicamentelor care afectează CYP2C8, cum ar fi rifampicina, trimetoprimul sau gemfibrozilul, poate duce la fluctuații ale nivelului medicamentului. Nu pot fi excluse interacțiunile cu fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul și sunătoarea. Farmacocinetica derivaților cumarinici warfarină și acenocumarol, care sunt, de asemenea, defalcate prin CYP2C9, nu sunt afectate. Efectul metotrexatului poate fi, de asemenea, îmbunătățit. Consumul moderat de alcool în timp ce îl luați nu afectează efectul. [6]

Contraindicații

Rosiglitazona este contraindicată în caz de hipersensibilitate cunoscută la rosiglitazonă, insuficiență cardiacă și disfuncție hepatică. De asemenea, combinația cu insulina nu este indicată din cauza ratei crescute a efectelor secundare.

Nu există date disponibile pentru utilizare sub vârsta de zece ani. Nu este recomandată utilizarea. Rosiglitazona traversează placenta, deci nu trebuie utilizată în timpul sarcinii sau alăptării, chiar dacă nu sunt disponibile date despre toxicitatea sa la om. [6]

Informații chimice și farmaceutice

Rosiglitazona este chirală. Preparatele comerciale conțin medicamentul ca racemat (amestec 1: 1 de enantiomeri).

Rosiglitazona poate fi utilizată pe cale orală și este formulată ca o tabletă filmată. Comprimatele filmate conțin substanța medicamentoasă sub formă de sare a acidului maleic (maleat de rosiglitazonă). Rosiglitazona necesită o rețetă.

Vezi si

Dovezi individuale

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Indicele Merck. O enciclopedie a substanțelor chimice, a medicamentelor și a produselor biologice. Ediția a 14-a, 2006, p. 1427, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ↑ 2,02,1 În ceea ce privește pericolul său, substanța nu a fost încă clasificată de UE, nu a fost găsită încă o sursă fiabilă și cotabilă.
  3. ↑ DAZ online, Drugs Commission: BfArM comandă încetarea vânzărilor, 23 septembrie 2010.
  4. ↑ http: //www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/20100923.pdf.
  5. ↑ 5,05,15,2 T. Koch, UP. Plasă: rosiglitazonă. pharma-Kritik Volumul 21, Nr. 09 (2000).
  6. ↑ 6,06,16,26,36,46,56,6Avandia: Textele cu informații despre produse, începând cu iulie 2010.
  7. ↑ Mohanty P, Aljada A, Ghanim H, Hofmeyer D, Tripathy D, Syed T, Al-Haddad W, Dhindsa S, Dandona P: Dovezi pentru un efect antiinflamator puternic al rosiglitazonei. J Clin Endocrinol Metab. 2004 iunie; 89 (6): 2728-35, PMID 15181049.
  8. ↑ Landreth G: PPAR gamma agoniști ca agenți terapeutici noi pentru tratamentul bolii Alzheimer. Neurol. 2006 iunie; 199 (2): 245-8, PMID 16733054.
  9. ↑ Glitazonă (rosiglitazonă, pioglitazonă): risc crescut de fracturi la femei.
  10. ↑ Nissen Steven E., Wolski Kathy: Efectul rosiglitazonei asupra riscului de infarct miocardic și deces din cauze cardiovasculare. N Engl J Med., Vol. 356 nr. 24 iunie 2007, PMID 17517853.
  11. ↑ Stefan Schmitt: „Riscul de atac de cord - studiul cauzează dispută în legătură cu medicamentul de succes Spiegel online din 25 mai 2007.
  12. ↑ Alicia Mundy: Grassley spune că datele despre droguri reținute de Glaxo. The Wallstreet Journal, 12 iulie 2010.
  13. ↑Saga Avandia continuă. Editorial, The New York Times, 14 iulie 2010.
  14. ^ Comunicat de presă al Agenției Europene pentru Medicamente: Agenția Europeană pentru Medicamente recomandă suspendarea Avandia, Avandamet și Avaglim, 23 septembrie 2010.

Denumiri comerciale

Toate denumirile comerciale sunt mărci comerciale ale companiei farmaceutice britanice GlaxoSmithKline: