S-a descoperit gena de slăbire
În căutarea bazei genetice a greutății noastre corporale, cercetătorii au căutat până acum în primul rând gene care ne îngrașă. Dar acum au lovit aurul la celălalt capăt al spectrului: au descoperit o genă al cărei blocaj legat de mutație îi face purtătorul subțire. Într-o comparație genică a unui număr bun de 47.000 de oameni din Estonia, în principal cei care erau subțiri peste medie au purtat această schimbare genetică. Experimente suplimentare cu șoareci au arătat că dezactivarea genei crește arderea grăsimilor. Drept urmare, animalele au câștigat cu greu greutate chiar și cu o dietă bogată în grăsimi.
De mult timp este clar că stilul de viață și dieta nu sunt singurii factori care ne influențează greutatea corporală. Deoarece și predispoziția genetică joacă un rol. În căutarea variantelor genetice care promovează obezitatea, oamenii de știință au identificat acum peste 700 de mutații care sunt legate de o tendință crescută la obezitate. Dar chiar dacă puneți toate aceste variante genetice împreună, efectul lor combinat poate explica doar aproximativ două până la trei dintre variațiile individuale ale greutății corpului uman. Tu singur nu poți fi motivul pentru care există unii oameni care sunt extrem de buni „transformatori de hrană” și alții care simt că pot mânca aproape orice fără a câștiga măcar un gram.
Căutați anomalii genetice la persoanele subponderale
În căutarea altor gene care ne influențează greutatea corporală, Michael Orthofer de la Institutul pentru Biotehnologie Moleculară al Academiei Austriece de Științe (IMBA) a ales acum o abordare diferită: în loc să caute similitudini genetice la persoanele obeze, au luat în mod deosebit oamenii Vizor. Pentru a face acest lucru, ei au evaluat datele genetice ale 47.102 persoane cu vârste cuprinse între 20 și 44 de ani, care sunt înregistrate în biobancă din Estonia. În studiul lor de asociere la nivel de genom (GWAS), au comparat în mod specific genomul participanților al căror indice de masă corporală a fost sub 18 pe termen lung - aceasta corespunde unei subponderale semnificative - cu cea a participanților cu greutate corporală normală sau crescută. „O mulțime de oameni cercetează obezitatea și genetica acesteia, așa că am vrut să facem contrariul și, în schimb, să examinăm slăbiciunea”, spune autorul senior Josef Penniger de la IMBA.
În evaluările lor, cercetătorii au dat peste o genă care a fost remarcată de multe ori în rândul participanților foarte slabi din studiul lor: gena ALK, care conține instrucțiunile pentru așa-numita limfom anaplastic kinază. Această proteină aparține familiei receptorilor de insulină și se știe că este mutantă în unele tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pulmonar și neuroblastomul. „Prin urmare, ALK a fost investigat intens în legătură cu cancerul, dar se știe puțin despre rolul biologic al acestei gene în afara acestui context”, explică Orthofer și colegii săi. După cum au arătat analizele lor comparative, o secvență parțială a genei ALK a fost dezactivată disproporționat adesea la participanții foarte subțiri din studiu. Acest lucru a ridicat întrebarea asupra modului în care această genă ar putea afecta metabolismul și greutatea corporală.
Blocarea genei ALK face șoarecii subțiri
Pentru a afla, oamenii de știință au efectuat experimente suplimentare cu șoareci. Ei au dezactivat în mod specific gena ALK la unele animale și i-au hrănit cu alimente normale încă de la naștere. Când acești șoareci au crescut, au existat diferențe clare față de șoarecii martor: greutatea corporală și procentul de grăsime au rămas semnificativ mai mici, deși șoarecii cu gena ALK inactivată au mâncat la fel de mult ca și specificații lor și s-au mișcat la fel de mult. Acest efect a fost și mai pronunțat cu o dietă bogată în grăsimi: după doar câteva săptămâni, a existat o diferență de 50% în grăsimea corporală, așa cum arată cercetătorii. Analize mai detaliate au arătat că blocarea genei ALK la șoareci a dus la o creștere a acizilor grași liberi din plasma sanguină, ceea ce indică o ardere crescută a grăsimilor. Oamenii de știință au găsit, de asemenea, dovezi că un hormon important pentru metabolismul lipidic, norepinefrina, a fost găsit la niveluri crescute în țesuturile adipoase ale animalelor.
Potrivit Orthofer și colegilor săi, aceste rezultate sugerează că gena ALK joacă un rol important în metabolismul lipidelor și că dezactivarea acesteia alimentează arderea grăsimilor. „Acesta este motivul pentru care animalele rămân mai subțiri, chiar și cu o dietă bogată în grăsimi”, spune Orthofer. Cu toate acestea, dezactivarea acestei gene în țesutul gras sau în alte organe ale corpului nu este aparent decisivă pentru acest efect, așa cum au arătat studii suplimentare. Deoarece cercetătorii au dezactivat ALK doar în mușchi, în țesutul adipos, în ficat sau în sistemul imunitar, nu au putut găsi modificări ale greutății la șoareci. „Cu toate acestea, când am dezactivat în mod specific ALK în regiunea creierului hipotalamusului, am putut observa aceeași reducere a greutății ca la animalele la care ALK a fost dezactivat în întregul corp”, explică Orthofer. Acest lucru este interesant, deoarece hipotalamusul este un punct central de coordonare pentru metabolism și reglează arderea grăsimilor prin norepinefrină.
„Cu munca noastră am reușit să dovedim că ALK este o interfață complet nouă și esențială în creier care controlează utilizarea alimentelor și ciclul energetic”, adaugă Penninger. „Inhibarea genei ALK ar putea fi o nouă opțiune terapeutică pentru prevenirea obezității.” Există deja medicamente în terapia cancerului care inhibă gena ALK, deci se cunoaște punctul de aplicare. „Prin urmare, am putea inhiba ALK și acum dorim să încercăm acest lucru în continuare”, spune Penninger.