Safinamid Mai mult decât Off PZ - Pharmazeutische Zeitung
De Annette Mende, Berlin/Un nou ingredient activ pentru tratamentul pacienților cu boala Parkinson combină două mecanisme de acțiune: inhibarea monoaminooxidazei (MAO) -B și modularea glutamatului. Ca rezultat, simptomele și complicațiile motorii, cum ar fi fluctuațiile de pornire și oprire, pot fi mai bine controlate cu safinamida decât cu substanțele disponibile anterior.
Sindromul Parkinson este cauzat de degenerarea neuronilor dopaminergici din substanța neagră. Așa învață fiecare student la farmacie în cursul de farmacologie. La conferința de presă de lansare pentru safinamidă (Xadago ®), profesorul Dr. Totuși, Dirk Woitalla de la Spitalul St. Josef din Essen explică pe bună dreptate această viziune dopa-centrată asupra lucrurilor: „Nu ar trebui să ne gândim doar la dopamină. Alți neurotransmițători, cum ar fi glutamatul, joacă, de asemenea, un rol, mai ales atunci când dischineziile se temeau. "
Mecanism dual de acțiune
Safinamida, care, potrivit producătorului, Zambon, va fi disponibilă începând cu 15 mai, este indicată pacienților din stadiile mijlocii până la cele mai târzii ale bolii care au dezvoltat fluctuații motorii în ciuda stabilizării în cadrul terapiei standard cu levodopa. În plus față de medicamentele existente, pacienții iau câte un comprimat de 50 sau 100 mg safinamidă o dată pe zi.
"width =" 250 "height =" 222 "/>
Fenomenul on-off determină pacientul să înghețe la fel de brusc ca și cum ar fi fost aruncat un comutator.
Foto: Shutterstock/Bojan Dzodan
Ca inhibitor selectiv al MAO-B, safinamida crește efectul dopaminergic. Deoarece nu se leagă covalent de MAO-B, inhibarea este reversibilă. Prin urmare, pacienții nu trebuie să urmeze o dietă cu conținut scăzut de tiramină, așa cum fac cu inhibitori ireversibili MAO-B. În cazul simptomelor depresive, safinamida poate fi combinată cu un inhibitor MAO-A datorită selectivității sale pentru MAO-B.
În plus față de MAO-B, safinamida interacționează și cu canalele de sodiu și calciu dependente de tensiune și astfel inhibă eliberarea glutamatului - foarte eficient. „Safinamida a fost mai eficientă ca antiepileptică decât levetiracetamul”, a spus Woitalla. Deoarece eliberarea excesivă de glutamat joacă un rol cheie în dezvoltarea complicațiilor motorii, se crede că safinamida este eficientă împotriva acestor simptome. Potrivit lui Woitalla, pacienții cu fluctuații ale mobilității, timpului liber (în care pacientul îngheață) și diskinezie beneficiază în special de adăugarea safinamidei la medicația standard.
Acestea sunt complicațiile tipice ale terapiei cu L-Dopa care apar la un moment dat în marea majoritate a pacienților. Profesorul Dr. Heinz Reichmann de la Spitalul Universitar din Dresda a comparat această situație cu sfârșitul unei luni de miere. „Puteți oferi unui pacient nou diagnosticat orice medicament pentru Parkinson și vor fi mai buni. Dar la un moment dat va veni și va spune că are nevoie de mai mult, și atunci luna de miere s-a terminat. «Ca într-o relație interpersonală, luna de miere de tratament pentru Parkinson nu poate fi extinsă pe termen nelimitat.
În acest caz, creșterea dozei de L-Dopa restabilește mobilitatea, dar crește și riscul de diskinezie. „Limita magică este de 400 mg L-Dopa pe zi”, a spus Reichmann. De la această doză, riscul de diskinezie crește masiv.
Pe termen lung prelungit la timp
Safinamida s-a dovedit într-un program cuprinzător de studii clinice cu pacienți „pentru care tocmai s-a încheiat luna de miere”. Reichmann a prezentat studiul de fază III 016 și studiul de extensie 018, la care au participat pacienți cu o durată medie a bolii de 8,3 ani. Adăugarea safinamidei a determinat o creștere semnificativă a timpului zilnic de la 9,5 la aproximativ 11 ore. O superioritate semnificativă față de placebo a fost, de asemenea, arătată în ceea ce privește impresia clinică generală și calitatea vieții.
Aceste efecte au persistat pentru un total de doi ani în timpul fazei de expansiune. „Este cu adevărat impresionant”, a spus Reichmann. O creștere a dozei de medicamente L-Dopa a fost necesară doar la 5% dintre pacienți. La 20% dintre participanți, doza de L-Dopa ar putea fi chiar redusă. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost greață, dureri de spate și diskinezie. Nu există nicio influență relevantă asupra intervalului QTC și, de asemenea, nu există un potențial de interacțiune clinic relevant. /
- Pentru a vizualiza farmacia.