Sănătatea femeilor și hormonii

Riscul de evenimente nedorite în timpul terapiei hormonale poate fi redus semnificativ prin tratament personalizat. Chiar și ghidul S3 indică în mod explicit diferențele dintre estrogeni individuali, gestageni și combinațiile lor, precum și efectele diferitelor forme de dozare. Riscul de tromboză în special poate fi redus semnificativ prin administrarea transdermică de estrogeni.

Atunci când decideți o terapie hormonală cât mai sigură, nu sunt utile doar rezultatele studiilor cu cel mai înalt nivel de dovezi. În calitate de profesor Alfred O. Mueck (Tьbingen) la un simpozion al companiei Dr. Kade/Besins a declarat la congresul de pregătire avansată al Academiei Federale de Medicină a Femeilor din Düsseldorf că ar trebui luate în considerare și studii de control și observare a cazurilor cu un număr mare de cazuri. În plus, trebuie avută în vedere plauzibilitatea biologică a posibilelor efecte ale hormonilor sintetici și fiziologici.

Opțiuni speciale ale terapiei cu hormoni transdermici

Din cauza lipsei unui efect de primă trecere, doza de estrogeni transdermic este mult mai mică. Spre deosebire de administrarea orală, proteinele hepatice nu sunt suprareglate. Prin urmare, aportul de estrogen transdermic în defectele hepatice și o varietate de boli interne sau tulburări metabolice este mult mai favorabil din punct de vedere al siguranței.

Mai puțină tromboză cu estrogeni transdermici

Din punct de vedere hormonal, riscul de tromboembolism venos este în primul rând dependent de estrogen. Estrogenii orali îl cresc prin producția crescută de factori de coagulare în ficat. Estradiolul transdermic este mult mai sigur în acest mod de formare a trombozei.
Prin urmare, Mueck nu are nicio îndoială că riscul de tromboză poate fi redus la minimum de estrogeni transdermici. Acest aspect va deveni și mai important în viitor când vine vorba de siguranța hormonilor datorită creșterii necontrolate a obezității în populație.
În general, riscul de tromboză este dependent de vârstă, dacă este predispus, este determinat genetic - și se corelează cu supraponderalitatea și obezitatea. O femeie cu un indice de masă corporală> 30 kg/m2 prezintă un risc comparativ mai mare decât o femeie cu greutate normală, cu mutație factor Heterozigot V Leiden.

Mai multă siguranță în cazul mutațiilor

Un studiu francez de caz-control al grupului ESTHER a arătat deja un nivel mai ridicat de siguranță: cu estrogeni orali riscul a crescut de peste patru ori (OR 4.3), în timp ce cu administrarea transdermică nu a existat o creștere semnificativă (OR 1.2).
La femeile cu variante de gene protrombotice heterozigote (mutația factorului V Leiden, mutația protrombinei 20210A), riscul în sine crescut de tromboză (OR 4.1) nu a fost semnificativ clinic crescut cu terapia cu estrogeni transdermici (OR 4.2). În schimb, estrogenii orali au arătat o creștere de 25 de ori a trombozei venoase (SAU 25,5).

Excesul de greutate și obezitatea sunt factori de risc serioși

Un studiu de urmărire arată că supraponderalitatea și obezitatea sunt, de asemenea, factori de risc serioși. La femeile cu un IMC de până la 25 kg/m2, s-a determinat un risc de aproape șase ori (SAU 5,9) cu estrogeni orali (transdermic 1,2). În „clasa de greutate” între 25 și 30, a crescut de zece ori (OR 10,2, transdermic 2,9). Cu un IMC și mai mare, riscul pentru estrogeni orali a fost de aproximativ 20 de ori mai mare (SAU 20,6, transdermic 5,4)(Fig.).

Siguranță mai mare a estradiolului transdermic (grupul ESTHER): la femeile cu un IMC de până la 25 kg/m 2, un risc de aproape șase ori (OR 5,9) a fost determinat cu estrogeni orali, în timp ce nu a existat o creștere semnificativă a riscului cu administrare transdermică (OR 1,2) (conform Canonico M, și colab. 2006. J Thromb Hemostasis 4: 1259-1265).

Oamenii de știință englezi au ajuns la concluzii pozitive în mod similar pentru administrarea de estrogeni transdermici într-un studiu bazat pe populație, cu mai mult de 23.000 de cazuri și 232.000 de controale. nu a crescut, în timp ce în cazul combinațiilor de estrogeni orali sau combinații de estrogen-progestin pe cale orală s-a observat o creștere semnificativă (aRR 1,52).

Influența posibilă a progestinelor

Componenta progestin are un rol subordonat în acest context. Cu toate acestea, studiul WHI a furnizat deja asociații clare: comparația brațului mono cu brațul combinat a arătat că adăugarea de acetat de medroxiprogesteronă (MPA) la estrogeni ecvini crește riscul de tromboză venoasă legat de estrogen cu 60% suplimentar (HR 1,34 Mono Braț, braț combinat spate 2.09).
De asemenea, în studiul E3N, autorii au găsit indicații ale unei influențe a componentei gestagene: combinația de estradiol transdermic (gel de dozare Gynokadin ®) cu progesteron natural nu a dus la un risc semnificativ crescut (HR 0,9), motiv pentru care autorii consideră acest compus mai sigur clasifica. În schimb, combinația cu norpregnan-gestagen a dus la o creștere a studiului ESTHER după ajustarea pentru obezitate, antecedente familiale și varicoză (SAU 4.0).

Riscul de cancer mamar: fără efect de grup cu progestine

Alegerea progestogenului este, de asemenea, importantă pentru experți în ceea ce privește riscul de cancer mamar: unele progestine pot stimula celulele mamare benigne și maligne, independent de factorii de creștere și de estradiol. Prin urmare, el nu își asumă un efect de grup. În plus, trebuie luate în considerare și mecanismele de detoxifiere care funcționează bine sau prost pe o bază individuală.
În mod normal, o proliferare puternică a celulelor este stimulată de factorii de creștere stromali, procesele sunt controlate de receptori specifici de pe membrana celulară. Acestea sunt stimulate de gestageni sintetici, dar nu de progesteron, așa cum a demonstrat Mueck pe baza propriilor sale cercetări.
În general, un risc crescut de cancer mamar cu utilizare pe termen lung nu poate fi exclus pentru nicio formă de terapie hormonală. Poate fi minimizat prin administrarea transdermică a celei mai mici doze eficiente de estradiol în combinație cu progesteron. Femeile pot aduce o contribuție semnificativă la reducerea riscului de cancer mamar prin adoptarea unui stil de viață adecvat: activitatea sportivă, reducerea obezității și consumul de alcool - chiar și în conformitate cu cel mai recent studiu realizat de Centrul German de Cercetare a Cancerului - au un impact deloc de neglijat.

Raportare: Dr. Renate Leinmüller, Wiesbaden

Sursa: Simpozion cu ocazia congresului de pregătire avansată al Academiei Federale Ginecologice: „Sănătatea și hormonii femeilor: reducerea riscului prin tratament individualizat”, pe 18 februarie 2011 la Düsseldorf. Organizator: Dr. Kade/Besins Pharma GmbH.

Pe termen lung cu pilula și heparină

La calcularea riscului individual pentru profilaxia tromboembolismului venos, obezitatea trebuie luată în considerare ca factor de risc independent. Ginecologii vor trebui să ia în considerare din ce în ce mai mult acest punct, a prezis prof. Helmut Schinzel (Mainz). Specialistul în coagulare a clasificat profilaxia la femeile obeze ca fiind necesară chiar înainte de laparoscopii planificate.

Intervențiile chirurgicale majore în ginecologie sunt asociate cu un risc de 15-40% de tromboză venoasă. Cu mutația factorului heterozigot V Leiden există un risc de șapte ori, cu mutația homozigotă probabilitatea urcă de 40 până la 100 de ori.

Factorul de risc al imobilizării nu este doar o problemă pentru persoanele obeze în timpul intervențiilor, ci și în viața de zi cu zi - și mai ales pe drumul către destinații îndepărtate în vacanță: Schinzel este cu siguranță pilula pentru fetele și femeile supraponderale și obeze înainte de zborul pe distanțe lungi. Trebuie luată în considerare profilaxia trombozei. În aceste cazuri, ar trebui utilizate heparine cu greutate moleculară mică - și nu acid acetilsalicilic, așa cum recomandă unele autorități.

---