Serotoninomimetice indirecte; Pharmacorama
Serotoninomimeticele indirecte acționează prin serotonina endogenă prin creșterea sintezei acesteia sau prin inhibarea recaptării sau catabolismului acesteia.
Prin creșterea sintezei
L-triptofanul și L-5-hidroxitriptofanul sunt precursorii serotoninei utilizate ca regulatori ai somnului și antidepresive. De asemenea, reduc apetitul pentru carbohidrați. O dietă săracă sau lipsită de triptofan accelerează și agravează recidivele depresiei și crește agresivitatea; s-ar putea crede că o dietă bogată în triptofan ar avea efectul opus. Triptofanul se găsește în diverse alimente: ouă, carne, cereale, lapte, unde este prezent în principal în α-lactalbumină.
L-triptofanul este utilizat de câțiva ani în primul rând ca regulator al somnului, fără a provoca efecte secundare vizibile. Debutul sindromului de eozinofilie-mialgie asociat cu administrarea de L-triptofan a fost complet neașteptat. Au fost prezentate două explicații: prezența în preparatul farmaceutic a unui contaminant toxic, derivat din triptofan și metabolismul excesiv al triptofanului la anumite subiecte de triptofan pirolază, care duce la kinurenină, acid picolinic și acid chinolinic. Dar „epidemia” cazurilor de sindrom de eozinofilie-mialgie din anii 1990 nu a fost niciodată explicată clar și realitatea existenței sale a fost chiar pusă la îndoială. Cu toate acestea, ca măsură de precauție, continuăm să recomandăm împotriva utilizării L-triptofanului și a 5-OH-triptofanului în indicațiile menționate anterior.
L-5-hidroxitriptofan, numit oxitriptan, rămâne disponibil în Franța pentru tratamentul unui anumit tip de mioclon postanoxic.
Oxitriptan sau L-5-hidroxitriptofan
L É VOTONIN * Capsule
Prin inhibarea recaptării: antidepresive
Substanțele care inhibă în mod specific recaptarea serotoninei de către neuroni sunt desemnate prin acronimul SSRI, inhibitori specifici ai recaptării serotoninei și în engleză de către SSRI, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei. SSRI s-au dovedit a fi antidepresive în clinică, dar mecanismul lor de acțiune nu este pe deplin înțeles deoarece efectul lor antidepresiv apare doar în două-trei săptămâni, în timp ce efectul lor de inhibare a recaptării este imediat. Acest lucru necesită intervenția unor mecanisme complexe. Unele dintre ele au și proprietăți de suprimare a apetitului.
Atunci când recaptarea serotoninei este inhibată, concentrația sa la sinapsă crește. Această creștere duce la efecte postsinaptice, precum și la efecte presinaptice, inclusiv stimularea receptorilor 5-HT 1A, ceea ce reduce propria eliberare și contracarează oarecum inhibarea recaptării sale. Combinarea unui antagonist presinaptic al receptorului 5-HT 1A cu un antidepresiv inhibitor al recaptării serotoninei crește eliberarea serotoninei. Pindolol, blocant β și antagonist nespecific al receptorului 5-HT 1A, accelerează și îmbunătățește efectul antidepresivelor care inhibă recaptarea serotoninei.
Inhibitorii specifici ai recaptării 5-HT, SSRI, sunt fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, citalopramul, escitalopramul și sertralina. Nu au proprietăți de atropină.
Pe lângă utilizarea lor în tratamentul stărilor depresive în care eficacitatea lor este egală sau mai mare decât cea a altor antidepresive, ISRS sunt utilizate în tratamentul tulburărilor obsesiv-compulsive și al atacurilor de panică, fobiei sociale. Au dat, în special sertralină, rezultate apreciabile în tratamentul sindromului de stres post-traumatic (viol, accident, dezastru etc.).
Fluoxetina este antidepresivul de tip SSRI cel mai utilizat. Este un racemat, format din doi enantiomeri R și S, ambii activi, dar enantiomerul S este mai inhibitor al recaptării serotoninei decât R. Metabolitul său, norfluoxetina, este, de asemenea, activ. Timpul de înjumătățire plasmatică al fluoxetinei este de câteva zile; cel al metabolitului său de aproape zece zile. În plus, acestea diferă de la pacient la pacient. Aceste perioade de înjumătățire lungă explică de ce platoul de concentrație plasmatică nu este atins la unii pacienți timp de câteva săptămâni și că scăderea acestuia după oprirea tratamentului este lentă. Farmacocinetica fluoxetinei este motivul pentru care sa sugerat utilizarea sa ca antidepresiv, administrat doar o dată pe săptămână.
Fluoxetina este metabolizată de același tip de citocrom P-450 (CyP-2D6 și CyP-3A4) ca neuroleptice și antidepresive triciclice, ceea ce explică de ce administrarea lor simultană la același pacient duce la o inhibare reciprocă a metabolismului lor.