Silimarina în otrăvirea cu amatoxine Toxicologie clinică INSPQ

Volumul 26, numărul 2

Ultima modificare:

Revizuire științifică:
Lyse Lefebvre, B. Pharm., Farmacist, Institutul Național de Sănătate Publică din Quebec
René Blais, M.D., F.R.C.P.C., ABMT, Director medical, Centrul de control al otrăvurilor din Quebec

Introducere

Silimarina standardizată este extrasă din semințe și fructe uscate de ciulin (Silybum marianum), o plantă din familia Asteraceae (figura 1, vezi versiunea pdf). Principalii săi constituenți activi sunt flavonoizii: silibinina (silibina) și izosilibinina (amestec 1: 1 de diastereomeri); silicristină; siliandianină (1,2). Numele de silimarină a fost utilizat atât pentru a identifica amestecul principalilor flavonoizi, dar și pentru silibinină singură.

Peste 6000 de compuși naturali au fost enumerați ca aparținând clasei flavonoide. Activitățile biologice atribuite flavonoidelor sunt foarte diverse: proprietăți antioxidante și de eliminare a radicalilor liberi, proprietăți inhibitoare ale enzimelor, efecte de protecție vasculară, proprietăți anti-patotoxice, proprietăți antialergice, activitate anti-inflamatorie, activitate anti-ulcerogenă (4) .

Acest articol va analiza pe scurt utilizarea silimarinei în otrăvirea cu amatoxine (în principal α-amanitina).

Numele vernaculare franceze:
Ciulin de lapte, anghinare sălbatică, ciulin de argint, ciulin de Notre-Dame, ciulin de marmură, țepu alb, lapte de Notre-Dame, silyb de Maria
Numele vernaculare englezești:
Ciulinul de lapte binecuvântat, ciulinul marian, ciulinul de Maria, ciulinul de Sfânta Maria, ciulinul de lapte mediteranean, ciulinul pestriț

utilizare

Silimarina a fost utilizată în mai multe situații. Conform monografiilor (2002) ale Organizației Mondiale a Sănătății (2):

Utilizări susținute de date clinice: Tratamentul de susținere a hepatitei acute și cronice și a cirozei induse de alcool, droguri sau toxine.

Utilizări descrise în farmacopee și în sistemele tradiționale de medicină: Tratamentul dispepsiei și calculilor biliari.

Utilizări descrise în medicina populară, neacceptate de date experimentale sau clinice: Tratamentul amenoreei, constipației, diabetului, febrei fânului, sângerărilor uterine și varicelor.

În prezent, utilizarea silimarinei în otrăvirea cu amatoxine este menționată ca opțiune de tratament în recomandările publicate de mai mulți experți (5-14). Cu toate acestea, utilizarea sa pentru această indicație rămâne controversată. Deși studiile arată o anumită eficacitate, nivelul dovezilor este încă scăzut (figura 2, vezi versiunea pdf).

Utilizarea silimarinei în tratamentul bolilor hepatice a fost discutată de un grup de experți în 2004 (16). În 2005, Asociația Americană pentru Studiul Bolilor hepatice și-a publicat documentul de poziție privind gestionarea insuficienței hepatice acute (17). Recomandările lor menționează:

" La pacienții cu insuficiență hepatică acută după otrăvire cunoscută sau suspectată a ciupercilor, luați în considerare administrarea de penicilină G și silimarină ". Această recomandare este de nivelul III, adică epidemiologia descriptivă și opiniile autorităților respectate.

Potrivit site-ului web „ClinicalTrials.gov”, autoritățile SUA au autorizat până acum 22 de studii clinice ale silimarinei/silibininei ca tratament pentru diferite afecțiuni, inclusiv un studiu privind otrăvirea cu amatoxine (18). Interesul pentru această substanță este în creștere, întrucât 59% din cererile adresate acestui organism pentru silimarină/silibinină au fost făcute între 2007 și 2010. Mai multe dintre aceste studii sunt în curs sau în faza de recrutare.

Farmacologie

Silibinina (silibina) (Figura 3, vezi versiunea pdf) pare să ofere cea mai mare activitate farmacologică a constituenților silimarinei (19). Majoritatea studiilor biochimice și farmacologice au fost efectuate utilizând un preparat standardizat de silimarină sau principalul său component, silibinina (2) .

Se consideră că silimarina își exercită efectul protector împotriva toxinei α-amanitină, împiedicând aceasta din urmă să traverseze membranele hepatocitelor și inhibând efectele TNFα (factor de necroză tumorală) care exacerbează peroxidarea lipidelor (20). Efectele regenerative ale silimarinei asupra hepatocitelor par a fi selective pentru celulele sănătoase și nu ar favoriza proliferarea hepatomelor sau a altor linii celulare maligne (21) .

De asemenea, au fost documentate proprietăți antiinflamatorii și anticarcinogene (20,22-24). Un rezumat al mecanismului de acțiune este prezentat în Figura 4 (a se vedea versiunea pdf).

Cele patru proprietăți principale anti-patotoxice ale silimarinei sunt prezentate în Tabelul 1.

Proprietăți antihepatotoxice ale silimarinei:

Activitate împotriva peroxidării lipidelor, rezultat din captarea radicalilor liberi și capacitatea de a crește conținutul celular al glutationului în forma sa redusă.
Capacitatea de a regla permeabilitatea membranei și de a crește stabilitatea membranei, în prezența daunelor induse de xenobiotice.
Capacitatea de a regla expresia nucleară, printr-un efect de tip steroid.
Inhibarea transformării hepatocitelor stelate în miofibroblaste, proces responsabil de depunerea fibrelor de colagen care duc la ciroză.

Farmacocinetica

Extractul standard de silimarină (70-80% silibinină) este slab solubil în apă (20). Absorbția după administrarea orală de silimarină este slabă, cu o biodisponibilitate estimată de 23-47% (19). Utilizarea unui complex silibinin-fosfatidilcolină, a unei dispersii solide, a încapsulării în lipozomi sau a unui sistem auto-microemulsionabil (SMEDDS®) pare să crească considerabil (