Simptome ale bolii Gaucher, diagnostic; Terapie LysoSolutions®
Ce este boala Gaucher?
Boala Gaucher (adesea prescurtată ca boală Gaucher) este o boală metabolică ereditară în care apare mărirea splinei și/sau ficatului, modificări ale numărului de sânge și dureri osoase. Boala Gaucher este rară, afectând aproximativ una din 40.000 până la 60.000 de persoane. Unii pacienți prezintă doar o parte din simptome.
M Gaucher este cauzat de o deficiență a enzimei beta-glucocerebrosidază. Deoarece nu este disponibil în cantități suficiente sau nu este suficient de activ la pacienții cu Gaucher, un produs metabolic neclivit (glucocerebrosid) se acumulează în organism și provoacă probleme tot mai mari. Acest lucru se întâmplă în centrele de reciclare ale celulelor, lizozomii. De aceea boala Gaucher este una dintre așa-numitele boli de stocare lizozomală.
Dacă se suspectează boala Gaucher, pacienții trebuie să consulte un medic în care au încredere. Astăzi există două abordări terapeutice diferite, cu care boala nu poate fi vindecată, dar cauza poate fi tratată.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S și colab. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Mistry PK și colab. Mol Gen Metab 2017; 120: 8-21
Pe acest site web puteți solicita sau apela informații special adaptate nevoilor dumneavoastră. Te rog selecteaza:
1. Care sunt simptomele bolii Gaucher?
1.1 Care sunt cele mai frecvente simptome ale bolii Gaucher?
Majoritatea pacienților Gaucher se îmbolnăvesc în copilărie sau adolescent; cu toate acestea, boala este diagnosticată doar la vârsta adultă la aproximativ fiecare a treia persoană afectată. Organele splinei și ale ficatului sunt adesea afectate, doar rareori plămânii. Se produc și modificări ale numărului de sânge, iar oasele sunt, de asemenea, adesea afectate. Simptomele bolii Gaucher pot fi oarecum diferite la toți pacienții - în consecință, evoluția la pacienți individuali este dificil de prezis de medicamente.
Un singur nume - mai multe tipuri de boală: 94% din toți pacienții cu Gaucher au boala Gaucher de tip 1 - de aceea acest site web este exclusiv despre această formă cea mai frecventă de boală Gaucher. La tipurile 2 și 3, pe lângă simptomele descrise, este afectat și sistemul nervos. Nu sunt tratate pe acest site web.
1.2 Semne timpurii în copilărie și adolescență
Dacă un copil suferă deja de boala Gaucher, cel mai vizibil dintre simptomele bolii Gaucher este, de obicei, stomacul gras și umflat. Cauza este splina foarte mărită la copii. Mărirea ficatului este de obicei mai puțin pronunțată. Numărul de trombocite și hemoglobină în sânge poate fi scăzut. Unii dintre copii se plâng de dureri osoase. Boala Gaucher poate provoca întârzierea creșterii, de obicei pubertatea este întârziată.
1.3 Simptome la vârsta adultă
Simptomele bolii Gaucher la vârsta adultă sunt în mare măsură aceleași ca la copii: mărirea splinei și ficatului, număr scăzut de trombocite și niveluri de hemoglobină, modificări osoase. Spre deosebire de copii, totuși, organele mărite se exprimă aici mai mult prin disconfort în abdomenul superior decât într-un stomac umflat.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S și colab. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Charrow J. și colab. Arch Intern Med 2000; 160: 2835-2843
Goker-Alpan O și colab. Mol Genet Metab. 2011; 104: 438-447
Pe acest site web puteți solicita sau apela informații care sunt special adaptate nevoilor dumneavoastră. Te rog selecteaza:
2. Care sunt cauzele bolii Gaucher
M. Gaucher este una dintre bolile metabolice ereditare. Cauza este o deficiență a enzimei beta-glucocerebrosidază. Sarcina acestei enzime este de a împărți un produs metabolic numit glucocerebrosid în două componente care pot fi apoi utilizate în organism. Deoarece acest proces nu funcționează corect la pacienții cu Gaucher, glucocerebrozidul se acumulează și provoacă probleme tot mai mari. Acest lucru are loc în centrele de reciclare a celulelor, lizozomii. De aceea boala Gaucher este una dintre așa-numitele boli de stocare lizozomală.
Tipul de celulă care este afectat în principal de acumularea de material de depozitare sunt fagocitele (macrofage). Ca urmare a depozitării excesive, acestea se umflă în așa-numitele „celule Gaucher” și se concentrează în principal în splină, ficat și măduva osoasă, unde duc la simptomele bolii Gaucher.
2.1 Moștenirea în boala Gaucher
Boala Gaucher este ereditară, adică că boala este transmisă de la părinți la descendenții lor (fiice și fii). Funcționează astfel: toată lumea moștenește două copii ale fiecărei gene de la părinți - unul de la mamă și unul de la tată. Acest lucru se aplică și genei care conține planul pentru enzima beta-glucocerebrosidază, enzima care nu funcționează corect în boala Gaucher.
- Dacă ambele gene moștenite de o persoană sunt lipsite de defecte, atunci corpul său produce o enzimă activă, complet funcțională - persoana este sănătoasă.
- Dacă una dintre cele două gene este defectă (conține un defect genetic), persoana în cauză nu se îmbolnăvește, deoarece are încă cealaltă genă fără defecte. Cu toate acestea, el poate transmite gena defectă descendenților săi dacă are el însuși copii. Prin urmare, el este purtătorul bolii.
- Dacă ambele gene sunt defecte, nu se poate produce suficientă enzimă activă și se declanșează boala Gaucher.
Cât de mare este riscul de a dezvolta boala Gaucher la un copil planificat depinde de genele pe care le poartă părinții. Genul nu contează, nici cel al părinților, nici cel al copilului. Următorul tabel oferă o prezentare generală a geneticii:
Care este probabilitatea ca un copil să dezvolte boala Gaucher?
| ambii părinți au boala Gaucher (ambii părinți au 2 gene defecte) | bolnav | 100% | 2 gene defecte |
| unul dintre părinți este bolnav (2 gene defecte), un părinte este transportatorul (1 genă impecabilă și o genă defectuoasă) | bolnav --------------- sănătos | 50% -------------- 50% | 2 gene defecte --------------- 1 fără erori și 1 genă defectă (Copilul este purtător) |
| unul dintre părinți este bolnav (2 gene defecte), un părinte este sănătos (2 gene impecabile) | sănătos | 100% | 1 fără erori și 1 genă defectă (Copilul este purtător) |
| ambii părinți sunt purtători (ambii poartă 1 genă fără defecte și 1 genă defectă) | bolnav --------------- sănătos | 25% --------------- 75% | 2 gene defecte --------------- 1 fără erori și 1 genă defectă (Copilul este purtător) (50%) --------------- 2 gene fără defecte (25%) |
| un părinte este transportatorul (1 genă perfectă și 1 genă defectuoasă), un părinte este sănătos (2 gene impecabile) | sănătos | 100% | 1 fără erori și 1 genă defectă (Copilul este purtător) (50%) --------------- 2 gene impecabile (50%) |
| ambii părinți sunt sănătoși (ambii părinți poartă 2 gene fără defecte) | sănătos | 100% | 2 gene impecabile |
În general, ar trebui întocmit un copac genealogic cu medicul pentru toate bolile genetice. Acest lucru vă oferă șansa de a identifica alte persoane care ar putea fi afectate. Rezultatele pot fi, de asemenea, importante pentru planificarea familială pentru alți membri ai familiei.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S și colab. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
3. Suspiciunea de boală Gaucher
Dacă simptomele sugerează că poate fi vorba de boala Gaucher, pacienții trebuie să se consulte și să informeze un medic în care au încredere. El poate iniția pașii necesari pentru un diagnostic. De obicei, el va exclude mai întâi cauzele mai frecvente ale simptomelor. Cel târziu, dacă acest lucru nu duce la o explicație pentru reclamații, este timp, gândiți-vă și la boala Gaucher.
Specialiștii care îngrijesc pacienții cu spline mărite și modificări ale numărului de sânge sunt hematologi. Gastroenterologii sunt contactul potrivit pentru reclamații la nivelul abdomenului superior; medicul pediatru pentru copii. Deoarece boala este atât de rară, mulți medici nu au întotdeauna boala pe radar în practica de zi cu zi. Drept urmare, mulți pacienți cu boala Gaucher trebuie să vadă mai mulți medici până când o persoană interpretează corect simptomele și pune diagnosticul.
Mistry PK și colab. Pe J Hematol 2007; 82: 697-701
4. Cum este diagnosticată boala Gaucher?
Modificările sângelui, mărirea organelor și deteriorarea oaselor sunt tipice bolii Gaucher. Prin urmare, medicul va efectua de obicei următoarele teste:
- Hemoleucograma: Acest lucru face vizibile modificările sângelui, de ex. o scădere a trombocitelor din sânge. În plus, medicul va aranja ca anumite valori ale sângelui să fie analizate în laborator.
- Examinarea cu ultrasunete: Mărirea splinei și/sau a ficatului poate fi măsurată cu ajutorul ultrasunetelor.
- RMN: Cu tomografia prin rezonanță magnetică se pot face vizibile modificări ale osului, precum și posibile complicații osoase.
- Testul bolii Gaucher: Dacă rezultatele examinărilor menționate mai sus indică boala Gaucher, diagnosticul poate fi confirmat printr-un test de sânge prin detectarea activității reduse a beta-glucocerebrosidazei.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S și colab. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Pe acest site web puteți solicita sau apela informații care sunt special adaptate nevoilor dumneavoastră. Te rog selecteaza:
4.1 Testul bolii Gaucher
Testul bolii Gaucher determină activitatea enzimei beta-glucocerebrosidază în sânge. Acest test este disponibil astăzi ca test de sânge uscat. Pentru a face acest lucru, sângele este extras în cabinetul medicului, dar nu este trimis la laborator în tuburi, așa cum se întâmplă de obicei. În schimb, câteva picături de sânge sunt picurate pe așa-numita carte specială de filtru și lăsate să se usuce. Cardul poate fi trimis apoi la laborator (într-un plic special). Avantajul pentru cabinet și pacient: nu trebuie să se stabilească o întâlnire suplimentară pentru recoltarea sângelui, care este coordonată cu călătoriile de curierat la laborator.
În laborator, sângele este îndepărtat de pe card pentru a efectua două sau trei teste folosind metode moderne:
- Test enzimatic: Aceasta determină activitatea beta-glucocerebrosidazei. Dacă este sub valoarea normală, diagnosticul bolii Gaucher este fără îndoială.
- Lyso-GL1: Acest produs metabolic se acumulează în M. Gaucher și, de obicei, permite o bună diferențiere între purtători și cei afectați. Poate fi folosit și pentru verificări ulterioare.
- Test genetic: De asemenea, este posibil să se analizeze gena pentru beta-glucocerebrosidază pentru a examina dacă există un defect genetic. Pentru pacienții a căror activitate enzimatică se află în zona de graniță între normal și redus, el poate oferi claritate: Dacă se poate detecta un defect genetic, se stabilește diagnosticul bolii Gaucher. Dacă niciunul nu poate fi dovedit, un gaucher este exclus. Testul genetic este efectuat pe aproape toți pacienții din motive de interes științific și pentru sfaturi genetice.
- Rezultatele testului sunt de obicei disponibile în termen de una până la două săptămâni.
Inițiativa de diagnosticare a Archimed Life Science GmbH oferă medicilor suspectați că au o boală rară, cum ar fi boala Gaucher, pentru a măsura activitatea enzimei afectate folosind teste de sânge uscat într-un laborator special recunoscut. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH susține această inițiativă de diagnosticare, motiv pentru care Archimed poate oferi medicilor teste gratuite de sânge uscat. Medicii pot solicita cardurile de sânge uscat și materialul de informare de la o linie telefonică gratuită pentru servicii.
4.2 Diagnosticări frecvente
Principalul simptom al bolii Gaucher - splina mărită - poate avea multe cauze diferite. Acestea sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de diagnostice diferențiale. Deoarece majoritatea condițiilor eligibile sunt mai frecvente decât boala Gaucher, medicii se vor gândi mai întâi la aceste cauze mai probabile ale simptomelor - boli hepatice, leucemie, infecții și boli autoimune. Tocmai pentru că provoacă simptome similare, aceste boli sunt și diagnostice greșite frecvente (boala Gaucher).
5. Cum poate fi tratată boala Gaucher?
Boala Gaucher nu a fost încă vindecată, dar astăzi există două abordări terapeutice care pot fi utilizate pentru tratarea bolii. Ambele medicamente trebuie utilizate permanent. În acest fel, mărirea organelor poate fi inversată în mare măsură, valorile sângelui se normalizează, modificările osoase se retrag parțial și durerea dispare și la unii dintre pacienți. Calitatea vieții crește sau se normalizează. Prin tratament, prognosticul pentru pacienții cu boala Gaucher este, prin urmare, bun, iar speranța de viață este cu greu limitată.
Este important ca diagnosticul să fie pus cât mai curând posibil după apariția simptomelor și ca terapia să înceapă și să se desfășoare în mod consecvent. Pentru că dacă nu este tratată, boala Gaucher progresează; atunci pot apărea complicații și unele daune nu pot fi inversate dacă terapia începe cu întârziere.
Ambele abordări terapeutice disponibile astăzi urmăresc reechilibrarea relației tulburate dintre acumularea și defalcarea glucocerebrozidelor. Se face distincția între terapia de substituție a enzimei intravenoase și terapia orală cu principiul inhibiției substratului. În prezent nu există terapie genetică.
5.1 Terapia de substituție enzimatică
Cu terapia de substituție enzimatică intravenoasă, pacienții primesc în mod regulat o versiune produsă biotehnologic de beta-glucocerebrosidază prin perfuzie (de obicei la fiecare două săptămâni). Scopul terapiei este de a compensa deficitul enzimatic și, astfel, de a preveni stocarea glucocerebrozidului. Atât copiii, cât și adulții pot fi tratați cu terapie de substituție enzimatică. A fost dezvoltat acum mai bine de 20 de ani, astfel încât medicii au cea mai mare experiență în acest sens.
5.2 Terapia orală
Cu terapia orală (orală = pe cale orală), medicamentul poate fi înghițit ca o capsulă cu apă și nu trebuie administrat cu o perfuzie. Până în prezent, această terapie a fost aprobată doar pentru pacienții adulți. La fel ca terapia de substituție enzimatică, terapia orală funcționează pe toate simptomele bolii.
Mistry PK și colab. Mol Gen Metab 2017; 120: 8-21
Pe acest site web puteți solicita sau apela informații special adaptate nevoilor dumneavoastră. Te rog selecteaza: