Sindromul Lesch-Nyhan (sindromul hiperuricemiei) - observator

Sindromul Lesch-Nyhan

1. Prezentare generală

Sindromul Lesch-Nyhan este o boală metabolică congenitală care se caracterizează prin prea mult acid uric în sânge (așa-numita hiperuricemie). Prin urmare, sindromul Lesch-Nyhan este, de asemenea, cunoscut sub numele de sindrom de hiperuricemie.

Sindromul Lesch-Nyhan este declanșat de o deficiență a unei anumite enzime - așa-numita Hypoxanthine Guanine Phosphoribosyltransferase (HGPRT). Enzimele sunt responsabile pentru reglarea metabolismului. Enzima HGPRT este implicată în metabolismul purinelor. Dacă lipsește - ca în sindromul Lesch-Nyhan - sau parțial sau complet inoperabil, persoanele afectate elimină o cantitate crescută masiv de acid uric.

Un sindrom Lesch-Nyhan ușor pronunțat se manifestă numai prin creșterea nivelului de acid uric. Acest lucru poate duce la gută în cursul următor. Dacă sindromul Lesch-Nyhan este sever, întârzie dezvoltarea celor afectați. De asemenea, apar tulburări de mișcare și comportament auto-agresiv până la auto-mutilare. Pe măsură ce progresează, nivelurile crescute de acid uric din organism pot provoca pietre de acid uric, infecții ale tractului urinar, sânge în urină (hematurie) și insuficiență renală.

Cauza deficitului enzimatic în sindromul Lesch-Nyhan este un purtător defect al machiajului genetic (gena). În consecință, sindromul Lesch-Nyhan este o boală ereditară. Bărbații sunt afectați mai frecvent decât femeile.

Sindromul Lesch-Nyhan poate fi diagnosticat prin măsurarea activității enzimei HGPRT. Tratamentul constă în principal în scăderea nivelurilor ridicate de acid uric în sânge (hiperuricemie) prin medicație, aport ridicat de lichide și o dietă săracă în purine. În plus, sunt deseori necesare măsuri de protecție împotriva automutilării.

2. Definiția sindromului Lesch-Nyhan

Sindromul Lesch-Nyhan este o boală metabolică moștenită. Această boală ereditară are un deficit într-o anumită enzimă: așa-numita hipoxantină guanină fosforibosil transferază (HGPRT).

Enzimele sunt responsabile pentru reglarea metabolismului. Enzima HGPRT este implicată în metabolismul purinelor. Purinele sunt elemente constitutive ale anumitor compuși (acizi nucleici) care îndeplinesc multe sarcini importante în organism (cum ar fi acidul dezoxiribonucleic sau ADN-ul ca depozit de informații genetice). Dacă - la fel ca în sindromul Lesch-Nyhan - enzima HGPRT lipsește sau parțial sau complet inoperabilă, acidul uric crește semnificativ deoarece organismul descompune purinele în acid uric. Persoanele afectate excretă mai mult acid uric prin rinichi și dezvoltă un nivel crescut de acid uric în sânge (așa-numitul. Hiperuricemie), motiv pentru care se mai numește sindromul Lesch-Nyhan Sindromul hiperuricemiei desemnat. Deficitul enzimatic duce la tulburări ale sistemului nervos central (SNC = creier și măduva spinării).

frecvență

Sindromul Lesch-Nyhan este rar și afectează aproape numai bărbații.

3. Cauzele sindromului Lesch-Nyhan

Sindromul Lesch-Nyhan poate fi urmărit în următoarele cauze:

Tulburări metabolice: Un metabolism perturbat este responsabil pentru simptomele asociate cu sindromul Lesch-Nyhan. Cauza acestui fapt este lipsa sau enzima nefuncțională hipoxantină guanină fosforibozil transferază (HGPRT) în sindromul Lesch-Nyhan. Enzimele sunt compuși care reglează metabolismul. HGPRT este implicat în metabolismul purinelor.
Defect genetic: Cauza deficitului enzimatic în sindromul Lesch-Nyhan este afectarea congenitală a machiajului genetic. Gena afectată (un purtător al machiajului genetic) conține în mod normal informații pentru producerea enzimei HGPRT. Defectul său determină perturbarea metabolismului purinului.

Moştenire

Sindromul Lesch-Nyhan are cauze ereditare și, prin urmare, este una dintre bolile ereditare: persoanele care au trăsătura genetică responsabilă de boala metabolică o pot face printr-o singură moștenirea recesivă legată de x transmite-le copiilor lor. Aceasta înseamnă următoarele:

X-linked: Purtătorii machiajului genetic (genele) stau pe structuri asemănătoare firelor din nucleul celular, așa-numiții cromozomi. Toți cromozomii sunt prezenți în perechi. Oamenii transmit un cromozom din fiecare pereche copiilor lor prin moștenire. Gena defectă în sindromul Lesch-Nyhan este localizată pe cromozomul X, unul dintre cei doi cromozomi sexuali. Boala moștenită se bazează, așadar, pe o moștenire legată de x.
Recesiv: O genă sănătoasă poate prelua efectul genei defecte, astfel încât gena defectă să nu apară (sau să fie recesivă) la cei afectați. Aceasta înseamnă: O persoană care a moștenit defectul genetic de la un părinte și o genă sănătoasă de la celălalt părinte este sănătoasă. Cu toate acestea, el este purtătorul trăsăturii ereditare a sindromului Lesch-Nyhan și îl poate transmite propriilor copii printr-o moștenire recesivă.

Deoarece femeile au doi cromozomi X, aproape numai bărbații sunt afectați de sindromul Lesch-Nyhan: la bărbați, un cromozom X și un cromozom Y formează cromozomii sexuali; dacă cromozomul X are defectul genetic, cu siguranță se vor îmbolnăvi.

4. Simptomele sindromului Lesch-Nyhan

Sindromul Lesch-Nyhan este congenital. Dar la naștere, sugarii afectați nu prezintă niciun simptom. Cel mult, reziduurile de urină gălbuie sunt vizibile la scutece, care sunt cauzate de excreția crescută de acid uric în sindromul Lesch-Nyhan.

La șase până la opt săptămâni după naștere, apar primele semne mai clare ale sindromului Lesch-Nyhan: sugarii afectați au o tendință crescută de vărsături. După aproximativ zece luni, există alte simptome tipice: poziții vizibile ale picioarelor și dorința de mișcare sever restricționată. În plus, deficitele de dezvoltare sunt evidente. Copiii nu pot învăța să meargă.

Pe baza totalității tuturor simptomelor, sindromul Lesch-Nyhan poate fi împărțit în diferite grade de severitate:

În cea mai ușoară formă a sindromului Lesch-Nyhan, există doar o secreție crescută de acid uric, care în anii următori îi poate face pe cei afectați predispuși la gută.
În următoarea formă mai severă, se pot observa simptome clinice ușoare (poziția piciorului) pe lângă secreția crescută de acid uric.
Dacă sindromul Lesch-Nyhan este mai pronunțat, pot fi observate primele semne ale comportamentului auto-vătămător - în special pe buze și degete.
Persoanele cu cea mai severă formă de sindrom Lesch-Nyhan au tendința de a se mutilează (auto-canibalism) și sunt grav afectate mintal (întârziere).

Copiii cu sindrom Lesch-Nyhan pronunțat își mușcă prost buza inferioară și vârful degetelor. Agresiunea lor nu este îndreptată doar împotriva lor, ci adesea și împotriva persoanelor care le îngrijesc. Faptul că copiii mușcă doar o mână este izbitor și nu a fost încă explicat.