Sindromul Prader-Willi cauze, moștenire, consecințe, terapie - NetDoktor
Clemens Gödel este freelancer pentru echipa medicală NetDoktor.
Sindromul Prader-Willi (PWS) este rezultatul unui defect congenital al materialului genetic. Copiii afectați sunt scurți, subdezvoltati psihic și musculari. Când sunt tineri, dezvoltă o foame insaciabilă care duce la obezitate pronunțată. Bolile rezultate urmează a fi tratate prin intermediul terapiei de la diferite specialități medicale. Citiți mai multe despre simptomele, diagnosticul și tratamentul sindromului Prader-Willi aici!
Sindromul Prader-Willi: Descriere
Sindromul Prader-Willi (în mod greșit și sindromul Willi-Prader) a fost descris pentru prima dată în 1956 de către pediatrii Andrea Prader, Alexis Labhart și Heinrich Willi. Aproximativ unul din 20.000 de nou-născuți are sindromul Prader-Willi. Cauza este o disfuncție declanșată genetic a hipotalamusului, un important centru de comutare în creier. Manifestarea sindromului Prader-Willi poate fi foarte diferită și complexă.
Sindromul Prader-Willi: simptome
Făturile afectate sunt observate chiar înainte de naștere. Se mișcă puțin în uter. Ritmul cardiac este mai mic decât în mod normal. În momentul nașterii, fetușii cu sindrom Prader-Willi sunt mai des în poziții anormale în corpul mamei. Bebelușii au nevoie de mult sprijin în timpul și după naștere.
Imediat după naștere, nou-născuții afectați se remarcă datorită stilului de viață sedentar, slăbiciunii (musculare) și greutății reduse la naștere. Tipatul tipic după naștere poate fi, de asemenea, absent sau doar slab. Datorită slăbiciunii pronunțate și a tulburărilor de supt și deglutiție rezultate, bebelușilor le este greu să bea.
Bebelușii cu sindrom Prader-Willi prezintă adesea anumite caracteristici externe. Fața îngustă se caracterizează prin ochi în formă de migdală și o gură mică cu buza superioară subțire. Craniul este adesea lung (dolidococefalie), iar mâinile și picioarele sunt mici. Coloana vertebrală poate fi îndoită în formă de S (scolioză). Substanța osoasă din tot corpul prezintă leziuni și defecte (osteoporoză/osteopenie) pe raze X. Pigmentarea pielii, a părului și a retinei poate fi redusă. De asemenea, sunt posibile tulburări vizuale și pozițiile strabismului (strabism) ale ochilor. Scrotul este mic și adesea gol (testicule nedescendente). În general, dezvoltarea copiilor bolnavi este întârziată.
Spre sfârșitul primului an de viață, slăbiciunea musculară se îmbunătățește oarecum. Cu toate acestea, există întotdeauna cel puțin o slăbiciune ușoară. Activitățile normale pot deveni rapid obositoare și obositoare pentru pacienții cu sindrom Prader-Willi. Chiar și așa, copiii se bucură la fel de mult de activitățile tipice din copilărie. Creșterea este redusă semnificativ la vârsta copiilor.
Aport alimentar neinhibat
În cursul bolii, copiii afectați mănâncă din ce în ce mai mult (hiperfagie) - fără un sentiment de sațietate. Hrana este tezaurizată și, chiar și în cazuri grave, furată. Este extrem de dificil pentru copii să-și controleze comportamentul alimentar. Prin urmare, ei dezvoltă o obezitate distinctă (obezitate). Se îngrașă în mod rapid, deoarece există o discrepanță accentuată între aportul ridicat de calorii și consumul redus de energie.
A fi supraponderal are boli secundare tipice: inima și plămânii suferă de stresul obezității. Un sfert dintre toți cei afectați au dezvoltat diabet zaharat până la vârsta de 20 de ani. Tulburările de somn, bolile venoase (tromboflebită) și retenția de apă sunt, de asemenea, printre multitudinea posibilelor consecințe. În cursul bolii, pot apărea tulburări de somn. Pe lângă pauzele repetate ale respirației, sunt posibile tulburări ale ritmului zi-noapte sau somn profund. Copiilor afectați le este dificil să învețe.
Dezvoltarea pubertății este perturbată
Creșterea tipică în timpul pubertății este mică. De obicei, copiii afectați nu cresc mai mult de 140 până la 160 de centimetri. Deși pubertatea poate începe și prematur (adrenarhie prematură), în multe cazuri dezvoltarea pubertății nu se termină niciodată. Cei afectați rămân de obicei sterili. La băieți, penisul și mai ales testiculele rămân mici. Nu există pigmentare și riduri pe scrot. S-ar putea să nu existe nici o rupere a vocii. La fete, labiile și clitorisul rămân subdezvoltate. Prima sângerare menstruală nu apare deloc, apare prematur sau târziu, uneori doar între 30 și 40 de ani.
Dezvoltare psihologică și spirituală
Atât dezvoltarea mentală, cât și cea psihomotorie sunt perturbate în sindromul Prader-Willi. Repere în dezvoltarea copilului sunt adesea atinse mai târziu decât la colegii sănătoși. Dezvoltarea lingvistică și motorie durează uneori de două ori mai mult decât la colegii sănătoși.
Coeficientul mediu de inteligență (IQ) este între 60 și 70 și, prin urmare, este mult sub normă. Slăbiciunea fizică poate face vorbirea dificilă. Dezvoltarea vorbirii este întârziată și înțelegerea vorbirii este afectată, în funcție de IQ-ul scăzut. Aproximativ 40% dintre bolnavi sunt la un pas de dizabilitate intelectuală. Independent de IQ, apar și tulburări de învățare, cum ar fi dificultăți aritmetice. Performanța școlară este în mare parte sub medie.
Atât dezvoltarea emoțiilor, cât și comportamentul pot fi vizibile. Persoanele afectate sunt uneori descrise ca fiind încăpățânate și cu temperament rapid. Anomaliile psihiatrice pot apărea deja în copilăria timpurie: sunt descrise forme ale așa-numitului comportament de opoziție, precum și comportament rigid și posesiv. Procesele de rutină pot fi dificile. Uneori procesele trebuie repetate în mod compulsiv. Trăsăturile autiste apar la aproximativ 25% dintre pacienți. Tulburarea cu deficit de atenție (ADD) este, de asemenea, frecventă.
Simptomele cresc de obicei odată cu vârsta și supraponderalitatea. La adulții în vârstă, totuși, simptomele sindromului Prader-Willi pot regresa cu ușurință. Aproximativ zece la sută suferă de psihoză. În plus, epilepsiile și formele de „dependență de somn” (narcolepsie) sunt asociate cu sindromul Prader-Willi.
Sindromul Prader-Willi: cauze și factori de risc
Se crede că cauza sindromului Prader-Willi este o disfuncție a unei părți a creierului mediu cunoscută sub numele de hipotalamus. Printre altele, acest lucru are ca rezultat o deficiență a importantului hormon de creștere. Tulburarea este cauzată în aproximativ trei sferturi din cazuri de lipsa unui segment de genă pe cromozomul 15 (15q11-q13). În sindromul Prader-Willi, un defect al copiei cromozomiale paterne pare să aibă o importanță deosebită (70-75 Procent) astfel încât să existe o singură copie a genei. O altă posibilitate este că ambele gene ale setului dublu de cromozomi provin doar de la mamă (disomie uniparentală, 25-30%). Un așa-numit „defect de imprimare” este mai puțin frecvent (un procent). Termenul „imprimare” descrie faptul că genele sunt citite în funcție de originea lor (pe partea maternă sau paternă).
În majoritatea cazurilor, tulburarea nu este moștenită. De obicei, se dezvoltă numai în timpul dezvoltării celulelor germinale sau după fertilizare. Pe de altă parte, este posibil ca mutațiile genice existente (în mare parte așa-numitele translocații echilibrate) să provoace, de asemenea, sindromul Prader-Willi. În aceste cazuri, riscul de moștenire este crescut.
Sindromul Prader-Willi: investigații și diagnostic
Toți nou-născuții cu slăbiciune persistentă și inexplicabilă ar trebui testați pentru PWS. Chiar și medicul neonatal (neonatolog) sau pediatrul (medicul pediatru) vor suspecta sindromul Prader-Willi după naștere din cauza comportamentului copilului. Nu se efectuează așa-numitele teste predictive fără dovezi ale prezenței acestui sindrom. Cu toate acestea, este complet posibil să se diagnosticheze sindromul Prader-Willi chiar înainte de naștere.
Examinări fizice și instrumentale
În majoritatea cazurilor, examenul fizic oferă deja un nivel ridicat de suspiciune asupra sindromului Prader-Willi (Holms Criteria 1993, 2001). Principala caracteristică a sindromului Prader-Willi este slăbiciunea pronunțată, care este deosebit de evidentă atunci când bei. Apariția oferă și indicii. În mod normal, reflexele detectabile sunt slab pronunțate.
O deficiență măsurabilă a hormonului de creștere în sânge este, de asemenea, de ajutor diagnostic. Hormonii sexuali (estrogen, testosteron, FSH, LH) sunt, de asemenea, reduși în cea mai mare parte la cei afectați. Aceasta este însoțită de o subdezvoltare a organelor genitale. Funcția cortexului suprarenal este perturbată în multe cazuri. Formarea hormonilor sexuali (androgeni) poate începe, de asemenea, prematur (suprarenale precoce).
Examinarea undelor cerebrale (electroencefalogramă, EEG) poate fi, de asemenea, suspectă.
Examen genetic
Testele genetice sunt efectuate pentru a confirma suspiciunea sindromului Prader-Willi. În prima etapă, se examinează metilarea punctului crucial pe cromozomul 15 (15q11.2-q13, „locus SNRPN”). Enzimele pot lega așa-numitele grupări metil de ADN și astfel îl pot modifica. În peste 99% din cazuri, această examinare oferă diagnosticul. În caz contrar, se utilizează o altă metodă comună de detectare a modificărilor cromozomiale, hibridizarea fluorescentă in situ (FISH).
Boli similare sunt sindromul Martin Bell sau sindromul Angelmann. Tulburarea din sindromul Martin Bell se află pe cromozomul X (sindromul X fragil). În sindromul Angelmann și sindromul Prader-Willi, aceeași poziție pe cromozomul 15 este ștearsă în majoritatea cazurilor - dar în sindromul Angelmann doar pe cel al cromozomului matern.