Soluția salină hipertonică NRF pentru practică are nevoie de PZ - Pharmazeutische Zeitung
Soluție salină hipertonică pentru nevoile de practică
de Holger Reimann, Eschborn
Deoarece inhalarea unei soluții saline hipertonice poate atenua simptomele pacienților cu fibroză chistică, pneumologii prescriu acum din ce în ce mai multe saramuri hipertonice. NRF sugerează producerea unui concentrat practic pentru diluare.
Nu este necesară formularea soluțiilor de inhalare cu clorură de sodiu izotonică datorită disponibilității produselor finite adecvate (1). În acest sens, o reglementare NRF corespunzătoare a fost retrasă pe fondul producției sterile complexe în ambalaje individuale (2). Acest lucru s-a aplicat și nivelului de concentrație de 5%, mai ales că este cunoscut pentru inhalarea saramurii concentrate care depășește 3% iritarea membranelor mucoase, senzație de tuse cu durere și reacții ușor inflamatorii instalate, care, totuși, sunt reversibile în câteva ore (3). Recent, însă, au existat dovezi că inhalarea unei soluții hipertonice de clorură de sodiu la o concentrație de 70 mg/ml la pacienții cu fibroză chistică poate îmbunătăți anumiți parametri ai funcției pulmonare și reduce frecvența exacerbărilor (4, 5).
Pe termen lung, soluția este inhalată de două ori pe zi după utilizarea unui bronhodilatator (4). La inițiativa pneumologilor, saramurile hipertonice aparent sunt în prezent prescrise din nou pe bază experimentală. Un exemplu extrem este concentrația extrem de ridicată de 30% clorură de sodiu, pe care Biroul de informare a formulării NRF a primit-o ca problemă. Concentrația de saturație este depășită aici. Cu siguranță s-a intenționat ca soluția să fie diluată volumetic și să însemne un procent în sensul logic, dar în practică răspândit sub formă de „procent (m/V)”. Datorită densității mai mari de aproximativ 1,19 g/ml, o soluție de clorură de sodiu care nu este încă complet saturată, în jur de 25% (m/m) este de fapt 30% (m/V), vezi tabelul.
| Ora 23.00 | 1.1721 | 26,96 |
| 23,76 | 1.1784 | 28,00 |
| Ora 24.00 | 1.1804 | 28.33 |
| 25.00 | 1.1887 | 29,72 |
| 25.12 | 1.1904 | 30.00 |
| 26.00 | 1.1972 | 31.13 |
Informații de concentrare și densitate interpolate pentru
soluții apoase de clorură de sodiu 28 și 30 g/100 ml
la 20 ° C pe lângă valorile tabulare din literatură (9)
Se concentrează pentru diluare
Cu câteva decenii în urmă, un test de teren cu o medie de nouă retrageri în termen de cinci zile a arătat cât de repede și masiv pot fi germinate soluțiile pentru medicația fibrozei chistice în recipiente cu doze multiple cu Bacillus cereus (6). Unele vibrații, stafilococi, tulpini de Pseudomonas și enterococi tolerează concentrații ridicate de clorură de sodiu între 5 și 15% (7), dar creșterea bacteriană în soluție salină saturată este considerată a fi exclusă.
Comparativ cu soluțiile gata de utilizare de inhalare a clorurii de sodiu din producția sterilă, care sunt susceptibile microbial la deschidere, un concentrat cvadruplu stabil microbiologic sub formă de soluție aproape saturată de clorură de sodiu 280 mg/ml nu este o sugestie proastă și este ușor de implementat. Soluția trebuie diluată proaspăt cu exact trei volume de apă potabilă la un volum de concentrat, dacă este necesar. Condițiile preliminare pentru aceasta ar trebui să fie date de obicei în cabinetele medicului pulmonar și cu părinții copiilor cu fibroză chistică. Atunci când utilizați o seringă de unică folosință care este utilizată în mod repetat pentru diluarea volumetrică, aceasta trebuie utilizată mai întâi pentru a măsura apa și apoi concentratul, astfel încât seringa care este menținută umedă să nu poată fi contaminată. În SUA, sterilitatea este necesară pentru a exclude orice risc pentru soluțiile de inhalare cu clorură de sodiu, iar pentru apă în scopuri de inhalare există chiar o limită a endotoxinelor bacteriene (8).
Cu toate acestea, concentratul de 28 la sută și diluarea cu apă proaspătă potabilă sunt din toate punctele de vedere conforme cu cartea de produse farmaceutice, deoarece conform monografiei Ph.-Eur. „Preparatele pentru inhalare” nu trebuie neapărat să fie sterile. La fel de importantă ca specificarea diluției corecte imediat înainte de utilizare este nota făcută deja în monografia NRF retrasă: „Aruncați restul diluției gata de utilizare după utilizare!”.
literatură
AMK/NRF, Soluție salină fără conservare pentru inhalare din recipiente cu doze multiple, Pharm. Ztg. 149 (2004) 3141.
NRF 2005, Tabelul I.5.-1: Monografia 8.6 Retrasă în 2005, soluție de inhalare cu clorură de sodiu 0,9 sau 5%.
Comisia B 8 la Oficiul Federal de Sănătate/Institutul Federal pentru Medicamente și Dispozitive Medicale, proiect de monografie de pregătire: Inhalare saramură, publicație prealabilă din 20 decembrie 1990.
Elkins, M.R., Robinson, M., Rose, B., Un studiu controlat al soluției saline hipertonice inhalate pe termen lung la pacienții cu fibroză chistică, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 229-240.
Donaldson, S.H., Bennett, W.D., Zeman, K.L., și colab., Eliminarea mucusului și funcția pulmonară în fibroza chistică cu ser fiziologic hipertonic, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 241-250.
Kuhn, R. J., Lubin, A. H., Jones, P. R., Nahala. M. C., Contaminarea bacteriană a soluțiilor de aerosoli utilizate pentru tratarea fibrozei chistice, Am. J. Hosp. Pharm. 39 (1982) 308-309.
Daschner, F., Hübner, J., Cât timp pot fi păstrate soluțiile saline ca picături nazale?, Med. Mo. Pharm. 13 (1990) 289.
N. N., monografii: soluție de inhalare cu clorură de sodiu, apă sterilă pentru inhalare. În: Convenția farmacopeială a Statelor Unite (Ed.), USP NF 2006. USP 29 The United States Pharmacopeia/NF 24 The National Formulary, Rockville 2005.
Weast, R. C., Clorură de sodiu, Manual de chimie și fizică, ediția 57, CRC Press, Cleveland 1976, p. D-233.