SPINK1, macrofage și celule prog; nitricele ficatului
Nicolas Lanthier 1, 2, 3 * și Laurent Spahr 1
Cuvinte cheie MeSH: proteine de transport, hepatită alcoolică, oameni, celule Küpffer, ficat, regenerare hepatică, macrofage, celule stem, inhibitor pancreatic al tripsinei Kazal, fiziologie, genetică, metabolism, fiziopatologie, terapie, anatomopatologie, citologie
Consumul excesiv de alcool poate provoca leziuni grave ficatului, care pot fi fatale. Dintre posibilele leziuni hepatice, cea mai severă este hepatita alcoolică. Într-un studiu recent [1], am analizat parametrii pacienților la internare în spital pentru hepatită alcoolică. Din biopsia hepatică, efectuată înainte de orice intervenție terapeutică, am reușit să evidențiem factorii de prognostic bun. Aceste date deschid noi posibilități de cercetare și tratament pentru o boală severă cu posibilități terapeutice limitate în prezent.
Boala alcoolică a ficatului este un grup de leziuni hepatice cauzate de consumul riscant de alcool. Aceste condiții variază de la o supraîncărcare de grăsime în ficat, numită steatoză, până la o boală mai severă caracterizată prin inflamație și fibroză progresivă a parenchimului hepatic care poate evolua spre ciroză. Ciroza poate fi în sine complicată de cancerul hepatic primar (hepatocarcinom), o defecțiune a ficatului (de exemplu, producția insuficientă de proteine sau factori de coagulare) sau inducerea unei presiuni ridicate în vasele din amonte de ficat. Ficat (hipertensiune portală), care poate provoca sângerări abundente în special după ruperea varicelor în tractul digestiv.
O altă boală inflamatorie foarte severă este hepatita alcoolică, care apare cel mai adesea în contextul cirozei subiacente. Este diagnosticat clinic și biologic de icter (icter) asociat cu funcționarea deficitară a ficatului (dezvoltarea ascitei 1, encefalopatie sau coagulare perturbată). O biopsie hepatică relevă, în majoritatea cazurilor, steatohepatita alcoolică caracterizată histologic prin steatoză, suferință 2 a celulelor parenchimului hepatic (hepatocite) și neutrofile grupate (satelit). Posibilitățile terapeutice în această situație severă sunt limitate. În ciuda încetării consumului de alcool și a unui sprijin nutrițional adecvat, prognosticul este slab, cu mai mult de 50% mortalitate la 6 luni. Tratamentul cu corticosteroizi poate fi indicat, dar beneficiul său este limitat [2].
În condiții normale, se observă o rotație fiziologică redusă a hepatocitelor, capabile de replicare, făcând posibilă menținerea diferitelor funcții ale organului (Figura 1) [11, 12] (→). Această proliferare a hepatocitelor este, de asemenea, responsabilă în principal pentru creșterea ficatului și pentru recuperarea volumului inițial al acestuia în cazul rezecției hepatice, chiar mari, la un subiect care nu prezintă o boală subiacentă (de exemplu, în cazul unei donări vii de parte a organului sau rezecția localizată a unei tumori) [3]. Odată cu deteriorarea hepatocitelor și incapacitatea de a prolifera, alte celule pot da naștere și hepatocitelor, cum ar fi celulele stem ale măduvei osoase care sunt capabile să se infiltreze în ficat și să se diferențieze (Figura 1). Cu toate acestea, se știe puțin despre amploarea acestui proces și un studiu efectuat la om pentru a injecta celule stem ale măduvei osoase în ficat în hepatita alcoolică nu a arătat niciun beneficiu [4].