Statine

Rezumatul foii

statine constituie o familie terapeutică care acționează în inhibând HMG-CoA reductaza, o enzimă limitativă pentru sinteza colesterolului hepatic. Această inhibiție stimulează în mod secundar expresia receptorilor LDL, permițând intrarea lor în celula țintă.

La nivel biologic, statinele:

  • scad colesterolul total, LDL, trigliceridele, VLDL si
  • crește ușor HDL.

Au și un efect preventiv asupra bolilor cardiovasculare și reprezintă singurele tratamente hipolipemiante care au arătat un beneficiu asupra mortalitate total.
Statinele au un toleranță satisfăcătoare în ceea ce privește interesul lor clinic, dar este posibil să se observe toxicitatea la nivelul muscular și hepatic. Acest risc de toxicitate poate fi crescut în special prin interacțiunile medicamentoase, în special cu inhibitori ai citocromului P450. Trebuie efectuată o monitorizare specială în ceea ce privește funcția hepatică și apariția efectelor adverse musculare. Prescrierea acestor medicamente trebuie să fie limitată la indicațiile stricte definite de AMM. În special, aceste molecule nu sunt indicate în hipertrigliceridemie.

HMG: Lipoproteină de înaltă densitate; HMG: hidroximetilglutaril; LDL: lipoproteine ​​cu densitate scăzută; VLDL: Lipoproteină cu densitate foarte mică

Articol (e) ECN

Memento fiziopatologic

Medicamentele existente

Inhibitori de HMG CoA-reductază (sau statine) comercializați în Franța:

DCI

Denumiri comerciale

Dozare

TAHOR și generice

LESCOL, FRACTAL și generice

ELISOR, VASTEN și generice

ZOCOR, LODALES și generice

Clasificarea statinelor în funcție de doza lor și de intensitatea efectelor („Dislipidemiile principale: strategii de management”, HAS 2017):

indicate pentru

Mecanisme de acțiune ale diferitelor molecule

Inhibitori ai HMG-Co A reductazei sau statine inhibă competitiv activitatea HMG-CoA reductazei prin substituirea substratului său natural, HMG CoA, la locul catalitic al enzimei. HMG CoA reductaza este enzima care transformă HMG CoA în mevalonat, o etapă care limitează sinteza colesterolului de către celule (Figura 1).

Figura 1. Mecanismul de acțiune al statinelor.

Statinele cauzează scădea concentrația intracelulară a colesterolului mai ales în hepatocite.Această scădere a concentrației colesterolului liber intrahepatocitar activează mecanismele moleculare responsabile de supraexprimarea receptorilor LDL permițândabsorbția crescută a lipoproteinelor aterogene (LDL, resturi, IDL) de către hepatocite. Din punct de vedere biologic, acest lucru are ca rezultat o reducere a concentrației plasmatice a colesterolului LDL. Scăderea LDL circulant contribuie, de asemenea, la scăderea VLDL, probabil datorită suprimării sintezei apolipoproteinei B.
În plus față de efectul lor benefic asupra scăderii colesterolului, statinele acționează prin reducerea inflamației și a stresului oxidativ și prin „reglarea în sus” a activității endoteliale de NO sintază. Astfel, statinele îmbunătățesc funcțiile endoteliale și stabilizează placa aterosclerotică.

Efecte clinice utile

Statinele sunt indicate pentru tratamentul hipercolesterolemie primară sau ceva dislipidemii mixte pe lângă o dietă, atunci când răspunsul la dietă și la alte tratamente non-farmacologice (de ex. exerciții fizice, scădere în greutate) este insuficient (Tabelul 1). Statinele sunt Prima linie tratamentul medicamentos al hipercolesterolemiei izolate, atunci când este justificat; statinele recomandate (cea mai bună rentabilitate) sunt simvastatina și atorvastatina. O altă statină poate fi utilizată în caz de intoleranță (HAS 2017).