Știri de la Centrul German f; r cercetarea diabetului

Salt etichete

Link-uri standard

Navigare:

Prezentări de produse

despre noi

Urmăm standardul HONcode pentru informații de sănătate de încredere.

Certificat de med. Motor de căutare MediSuch pentru respectarea liniilor directoare 2015.

A fost descoperită o altă cauză genetică a ficatului gras nealcoolic

În Germania, aproximativ 18 milioane de persoane suferă de ficat gras nealcoolic. Cauzele acestei boli sunt multiple și includ nu numai factori de mediu, ci și genetici. Cercetătorii de la DZD au descoperit acum noi gene care joacă un rol în dezvoltarea ficatului gras. Genele IRGM, Ifgga2 și Ifgga4 sunt responsabile pentru producerea proteinelor reglatoare din familia GTPazelor imune-asociate, care contracarează acumularea de grăsimi în ficat, la om sau la șoareci. Cu toate acestea, o modificare genetică înseamnă că sunt produse mai puține dintre aceste proteine. Rezultatele au fost publicate acum în Jurnalul de Hepatologie.

Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) este principala cauză a bolilor hepatice cronice în Europa și SUA. În Europa, aproximativ 20-30 la sută din populație suferă de aceasta. NAFLD este adesea asociat cu alte boli, cum ar fi obezitatea, diabetul de tip 2, hipertensiunea arterială (hipertensiune arterială) și o tulburare a metabolismului lipidic (dislipidemie). Pe lângă un stil de viață nesănătos, cu o dietă bogată în grăsimi și zahăr și lipsa exercițiilor fizice, predispoziția genetică este, de asemenea, responsabilă pentru dezvoltarea acestei boli hepatice. NAFLD este o boală complexă pentru care nu există o singură genă a bolii. Mai degrabă, interacțiunile diferitelor gene și factorii epigenetici [*] joacă un rol.

Cercetătorii au descoperit acum o nouă familie de gene care joacă un rol important în prevenirea formării ficatului gras. La om și șoareci, aceste gene sunt responsabile pentru producerea proteinelor de reglare din familia GTPază asociată cu imunitatea, care contracarează acumularea de grăsimi în ficat. Cu toate acestea, dacă există o modificare genetică, se formează mai puține proteine. Cercetările arată că ficatul pacienților cu NAFLD și al șoarecilor cu ficat gras conține cantități semnificativ mai mici de proteine. Studiul, publicat acum în „Journal of Hepatology”, a fost realizat de o echipă de cercetători de la Institutul german de cercetare nutrițională Potsdam-Rehbrьcke (DIfE), Centrul german pentru diabet (DDZ) și Centrul Helmholtz din München - toți partenerii Centrului german pentru cercetarea diabetului (DZD).

Gene noi identificate

Cu ajutorul markerilor moleculari și a metodelor statistice (analiza QTL, locusul trăsăturilor cantitative), genele care provoacă boli complexe ale omului pot fi identificate în tulpinile de șoarece. Echipa de cercetare a descoperit o zonă a cromozomului 18 de șoarece care a fost legată de modificările cantității de grăsime din ficat. Dacă se citesc genele Ifgga2 și Ifgga4, apar proteine din familia GTPazelor imune-asociate - la șoareci proteina IFGGA2 și IFGGA4 și la om proteina IRGM. Aceste proteine cresc o anumită formă de descompunere a grăsimilor și astfel contracarează dezvoltarea ficatului gras.

La om, dar și la șoarecii cu ficat gras, genele sunt citite semnificativ mai puțin. Motivul pentru aceasta este o mică modificare genetică la șoareci. „Datorită pierderii unei singure baze într-o secvență genetică care îmbunătățește citirea unei anumite gene, cele două proteine înrudite IFGGA2 și IFGGA4 sunt greu produse în celulele hepatice ale șoarecilor, care sunt susceptibile la ficatul gras”, explică profesorul Annette Schьrmann, șeful Departamentul de Diabetologie Experimentală la Institutul German pentru Cercetări Nutritive Potsdam-Rehbrьcke (DIfE) și purtător de cuvânt al Centrului German pentru Cercetarea Diabetului (DZD). Pacienții cu NAFLD au, de asemenea, cantități semnificativ mai mici de proteină corespunzătoare (IRGM). Acest lucru poate crește conținutul de grăsime din ficat de 3 până la 4 ori.

Proteinele cresc descompunerea specifică a grăsimilor din ficat (lipofagie). Studiile funcționale au arătat că o supraproducție a GTPazelor imune asociate în celulele hepatice sau în ficatul șoarecelui a redus semnificativ conținutul lor de grăsime. „Motivul pentru aceasta este inducerea unei forme speciale de autofagie, care este specifică pentru descompunerea grăsimilor și, prin urmare, se numește lipofagie”, explică Dr. Wenke Jonas, care a condus studiul împreună cu prof. Schьrmann. Autofagia este un tip de proces de eliminare și reciclare celulară prin care componentele celulei sunt defalcate.

Oamenii de știință au observat că, după absorbția acizilor grași în celulele hepatice, GTPazele imune asociate migrează către picăturile de grăsime. Acolo se leagă de o enzimă de descompunere a grăsimilor (adipocite triglicerid lipază) și se asigură că o proteină centrală a autofagiei (LC3B) se leagă de picătura de grăsime. Autofagia picăturilor lipidice reduce cantitatea de grăsimi și previne astfel dezvoltarea ficatului gras.

Cercetătorii au putut, de asemenea, să demonstreze că GTPazele imune asociate influențează cantitatea de grăsime din ficat cu următoarele două studii: Dacă au inhibat sinteza proteinelor, șoarecii au depozitat mai multe grăsimi în celulele hepatice. Dacă, pe de altă parte, producția de proteine din celulele hepatice a crescut, acestea depozitează semnificativ mai puține grăsimi.

„Lucrarea noastră a identificat alte gene importante care cauzează boli ale ficatului gras. În plus, rezultatele studiului ne adâncesc înțelegerea proceselor celulare care trebuie stimulate pentru a contracara boli ale ficatului gras”, rezumă Schьrmann. Următorul nostru obiectiv este acum de a clarifica care măsuri - cum ar fi dietele sau anumite medicamente - pot crește cantitatea de GTPaze imune-asociate pentru a reduce depozitarea grăsimilor în ficat.

* Epigenetica cercetează proprietățile genelor care nu apar prin secvența ADN în sine, ci mai degrabă prin disponibilitatea acesteia pentru lectură. Informațiile epigenetice sunt transmise de grupări metil sau alte biomolecule care, cum ar fi blocările chimice, refuză sau eliberează accesul la anumite secvențe de ADN și astfel își controlează capacitatea de a fi activate. Ce cod epigenetic este stabilit la o persoană și dacă se schimbă în cursul vieții este determinat de substanțele de semnalizare ale corpului și altele asemenea. A. de asemenea, obiceiurile alimentare și alte aspecte ale stilului de viață.

Institutul german pentru cercetarea nutrițională Potsdam-Rehbrьcke (DIfE)

DIfE este membru al Asociației Leibniz. Cercetează cauzele bolilor asociate dietei pentru a dezvolta noi strategii de prevenire, terapie și recomandări dietetice. Principalele sale interese de cercetare includ cauzele și consecințele sindromului metabolic, o combinație de obezitate (obezitate), hipertensiune arterială (hipertensiune arterială), rezistență la insulină și tulburări ale metabolismului lipidic, rolul nutriției în îmbătrânirea sănătoasă și baza biologică a selecției alimentelor și a comportamentului alimentar. DIfE este, de asemenea, partener al Centrului German pentru Cercetarea Diabetului (DZD) finanțat de BMBF în 2009.

Centrul German pentru Cercetarea Diabetului (DZD)

DZD este unul dintre cele șase centre germane de cercetare în domeniul sănătății. Acesta reunește experți în domeniul cercetării diabetului și leagă cercetarea de bază, epidemiologia și aplicația clinică. Scopul DZD este de a folosi o nouă abordare de cercetare integrativă pentru a aduce o contribuție semnificativă la prevenirea, diagnosticarea și terapia cu succes a diabetului zaharat, pe măsură. Membrii asociației sunt Helmholtz Zentrum Mьnchen - Centrul german de cercetare pentru sănătate și mediu, Centrul german de diabet (DDZ) din Düsseldorf, Institutul german de cercetare nutrițională (DIfE) din Potsdam-Rehbrьcke, Institutul de cercetare a diabetului și bolile metabolice ale Centrului Helmholtz. München la Eberhard-Karls-Universität Tьbingen și Institutul Paul Langerhans Dresda al Helmholtz Zentrum Mьnchen la Clinica Universitară Carl Gustav Carus din TU Dresda, parteneri asociați la universitățile din Heidelberg, Köln, Leipzig, Lьbeck și München, precum și alți parteneri de proiect.

Publicație originală: Schwerbel, K. și colab.: GTPaza legată de imunitate induce lipofagia pentru a preveni acumularea excesivă de lipide hepatice. Journal of Hepatology (2020); DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.031

ultima editare: 19 mai 2020