Știri despre diaree despre drojdii medicinale PZ - Pharmazeutische Zeitung

De Josef Peter Guggenbichler/Drojdia medicinală Saccharomyces boulardii s-a dovedit de zeci de ani ca un probiotic în tratamentul diareei de diferite origini. În plus față de mecanismele de acțiune cunoscute care explică spectrul larg de activitate, există și descoperiri actuale privind modul în care drojdia influențează și sistemul imunitar asociat intestinului.

Cel târziu, când digestia nu mai funcționează corect, flora intestinală sau așa-numita microbiotă intestinală primesc atenția pe care o merită. Numărul incredibil de 100 de miliarde de bacterii formează un sistem complex, în special în intestinul gros, care nu numai că joacă un rol major în digestie și în diferite procese metabolice. Importanța lor în maturizarea și activitatea sistemului imunitar adaptativ și înnăscut este, de asemenea, tot mai mult obiectul cercetărilor actuale (1).

"width =" 280 "height =" 202 "/>

Foto: Thierry Meylheuc, INRA Micadis, Franța

Compoziția microbiotei intestinale diferă de la persoană la persoană și este deja modelată în copilăria timpurie. După aceea, este surprinzător de stabil. În condiții fiziologice, bacteriile intestinale care locuiesc în colon descompun fibrele alimentare din alimente. Acest lucru are ca rezultat acizi grași cu lanț scurt, care sunt de mare importanță pentru colonocite ca purtători de energie. Împreună cu sodiul, celulele intestinale preiau acizii grași cu lanț scurt, ceea ce duce în același timp osmotic la absorbția pasivă a apei și, prin urmare, la îngroșarea scaunelor.

Cu toate acestea, diverși factori pot duce la o supracolonizare a intestinului - atât în ceea ce privește numărul, cât și gama de specii de bacterii intestinale. Malnutriția sau stresul, dar și bătrânețea sunt factori declanșatori cunoscuți ai unor așa-numite disbioze (2, 3). Diferite boli, cum ar fi diabetul sau infecțiile cu Clostridium difficile, pot de asemenea dezechilibra microbiota. O altă cauză comună a disbiozei este administrarea de antibiotice (3, 4)

Saccharomyces (S.) boulardii a fost utilizată la nivel mondial ca probiotic în tratamentul diareei acute de zeci de ani. Drojdia este, de asemenea, utilizată pentru a preveni diareea călătorului, de exemplu (6). Chiar dacă s-a dovedit în diferite studii că microbiota intestinală sănătoasă nu este modificată semnificativ de S. boulardii (7-10), administrarea încă stabilizează microbiota. Cu toate acestea, acest efect preventiv al S. boulardii devine evident doar după expunerea la agenți patogeni sau antibiotice (11, 12).

PZ-Originalia . . .

Cercetările și studiile științifice sunt publicate în secțiunea Originalia. Contribuțiile trimise nu trebuie să depășească în general patru pagini tipărite și trebuie trimise prin e-mail. PZ își rezervă dreptul de a respinge manuscrisele trimise. Articolele publicate nu reflectă în general opinia editorilor.

AAD și disbioză antibiotică

Terapia cu antibiotice este în general asociată cu modificări semnificative ale microbiotei intestinale. Mai presus de toate, reducerea microbiotei colonului explică cel mai frecvent efect secundar al antibiozei: în multe cazuri, microbiota intestinală perturbată nu mai este capabilă să digere fibrele și să producă acizi grași cu lanț scurt. În absența efectelor osmotice, apa scăzută este retrasă din scaun, astfel încât să rămână fluidă. Diareea asociată cu antibiotice (AAD) apare ulterior cu o frecvență de până la 39% în ambulator și până la 60% în clinică (13, 14). În principiu, toate clasele de antibiotice prezintă un risc AAD, fiind afectate în mod deosebit clindamicina, penicilinele cu spectru larg, cefalosporinele și combinațiile de antibiotice. Sunt posibile cursuri ușoare, autolimitate, până la condiții care pun viața în pericol. (11)

Eficacitatea administrării preventive a S. boulardii în tratamentul cu antibiotice a fost investigată în numeroase studii. În ciuda eterogenității mari a studiilor în ceea ce privește antibioticul utilizat, bolile subiacente și doza de S. boulardii, un efect protector a putut fi demonstrat în marea majoritate a studiilor: AAD a fost posibil în 43,7% până la 87,3% din Cazurile sunt prevenite (11). O meta-analiză a cinci studii cu 1.076 de pacienți incluși a arătat o reducere semnificativă a riscului de AAD de la 17,2 la sută la 6,7 la sută ca urmare a tratamentului cu S. boulardii față de placebo (Figura 1) (13).

Dar S. boulardii nu numai că reduce semnificativ probabilitatea de AAD. Conform raportului de prescripție medicală din 2016, utilizarea S. boulardii este, de asemenea, considerată eficientă pentru efectele secundare legate de antibiotice (15). În plus, studiile au arătat că administrarea de S. boulardii în același timp în timpul tratamentului cu antibiotice a redus declinul populației microbiene și că S. boulardii are astfel un efect protector asupra bacteriilor intestinale. Mai mult, un tratament de două săptămâni cu S. boulardii efectuat după antibioză a susținut regenerarea mai rapidă a microbiotei intestinale (Figura 2) (16).

Saccharomyces boulardii CNCM I-745

Drojdia medicinală Saccharomyces boulardii CNCM I-745 este o tulpină a drojdiei S. cerevisiae. În ciuda relației lor genetice, ei sunt foarte diferiți din punct de vedere metabolic și fiziologic. Datorită temperaturii sale ridicate, optimă și rezistență mai bună la acid, S. boulardii prezintă o rată de creștere mai rapidă în tractul intestinal (5).

Drojdia medicinală este folosită ca probiotic profilactic și terapeutic pentru diaree de mai bine de 50 de ani. Tulpina de drojdie S. boulardii CNCM I-745 este produsă de Biocodex (Gentilly, Franța) într-un proces de liofilizare, cunoscut sub numele de liofilizare. Eficacitatea în prevenirea și tratarea diareei de diferite origini a fost dovedită în numeroase studii clinice. Majoritatea acestor studii au fost efectuate cu Perenterol ® și, prin urmare, nu pot fi transferate la alte preparate.

Diaree infecțioasă

În plus față de AAD, S. boulardii poate fi, de asemenea, utilizat pentru a trata cu succes diareea de origine infecțioasă în multe cazuri. Datorită diferitelor mecanisme de acțiune care atacă în diferite puncte ale cascadei infecției, S. boulardii are un spectru larg de activitate și este eficient împotriva multor agenți patogeni.

Figura 1: Reducerea semnificativă a diareei asociate antibioticelor cu 61% prin adăugarea S. boulardii la antibiotic (modificat din (13))

Dintre agenții patogeni ai diareei bacteriene, Clostridium (C.) difficile joacă un rol major ca cauză frecventă a infecțiilor spitalicești. În plus, infecțiile cu C. difficile sunt o complicație temută a AAD, deoarece bacteriile sunt rezistente la majoritatea antibioticelor (11). Infecțiile cu C. difficile apar în aproximativ 20% din cazurile de AAD. Patogenitatea lor se bazează pe cele două toxine eliberate A și B, care au un efect citotoxic și de creștere a secreției asupra celulelor intestinale. S. boulardii este capabil să producă o serină protează care clivează enzimatic și inactivează cele două toxine (17, 18).

Tulpinile Escherichia (E.) coli patogene, cum ar fi enterohemoragice (EHEC), enteropatogene (EPEC) și enterotoxice (ETEC) E. coli, sunt cauze ale diareei severe la nivel mondial. În funcție de zonă, bacteriile ETEC sunt o cauză frecventă a diareei călătorului. Ca și în cazul altor agenți patogeni bacterieni, S. boulardii poate reduce aderența agenților patogeni la celulele epiteliale intestinale și internalizarea acestora.

S. boulardii este, de asemenea, eficientă împotriva infecțiilor cu Salmonella: în studii, drojdia a redus aderența bacteriilor la celulele epiteliale intestinale și invazia lor în celulele gazdă. În faza incipientă a infecției, stimulează, de asemenea, secreția de citokine antiinflamatorii și reduce eliberarea de citokine inflamatorii în timpul unei infecții în curs (19).

Figura 2: Reprezentarea schematică a efectelor tratamentului cu S. boulardii în timpul sau după terapia cu antibiotice, precum și a tratamentului de control fără S. boulardii (modificat din (16))

albastru: antibioză fără tratament S. boulardii

roșu: utilizarea simultană a S. boulardii pentru antibioză

verde: tratament de două săptămâni cu S. boulardii după antiobioză

negru: luarea S. boulardii pentru antibioză, precum și luarea timp de două săptămâni după antiobioză (ipotetică)

Infecțiile cu norovirus sunt deosebit de frecvente în lunile de iarnă. Diareea virală este asociată cu scurtarea vilozităților și, în funcție de virus, uneori cu distrugerea enterocitelor mature. Ca rezultat, există un deficit al enzimelor de la marginea periei și acest lucru duce la malabsorbția diferitelor zaharuri. Poliaminele, care sunt produse și secretate de S. boulardii, favorizează maturarea enterocitelor. În plus, consumul de S. boulardii duce la o activitate enzimatică crescută a enzimelor de la marginea pensulei și astfel contracarează malabsorbția și, prin urmare, și diareea virală (14, 20-23).

Mecanisme de acțiune

Mai multe mecanisme de acțiune antidiareice complementare au fost demonstrate pentru S. boulardii. În funcție de cauza diareei, sunt relevante diferite efecte.

S. boulardii influențează sistemul imunitar asociat intestinului:

S. boulardii duce la o activare nespecifică a sistemului imunitar prin maturarea celulelor imune și modificări ale sistemului complementar (24).
S. boulardii stimulează eliberarea de citokine în celulele dendritice (25).
S. boulardii crește eliberarea imunoglobulinei secretoare A (sIgA) în intestin, care leagă antigenii. Concentrația de IgM în ser, precum și celulele Kupffer (macrofage hepatice) în ficat a crescut după administrarea S. boulardii (26).
Un efect imunomodulator a fost dovedit pentru β-glucan, o componentă a peretelui celular al S. boulardii (27).

Pe lângă efectele imunologice, S. boulardii prezintă și alte mecanisme de acțiune:

Componentele peretelui celular ale S. boulardii sunt substraturi adecvate pentru microbiota intestinală în producția de acizi grași cu lanț scurt, care servesc ca sursă esențială de energie pentru celulele epiteliale intestinale. Acest lucru stabilizează microbiota fiziologică, susține regenerarea acesteia în caz de disbioză antibiotică și contracarează AAD (16, 28).
S. boulardii este capabil să neutralizeze diferite toxine bacteriene precum endotoxina E. coli (29) sau cele două toxine C. difficile (17, 18).
S. boulardii poate inhiba dezvoltarea bacteriilor patogene precum C. difficile (30).
S. boulardii are site-uri de legare la care aderă diferiți agenți patogeni și ajută la menținerea funcției de barieră a epiteliului intestinal, reducând aderența agenților patogeni la epiteliul intestinal și internalizarea bacteriilor (19, 31).
S. boulardii produce și secretă poliamine, care sunt absorbite de celulele intestinului subțire și promovează regenerarea și maturarea acestora (20).
S. boulardii crește activitatea enzimatică a diferitelor enzime de la marginea pensulei (21, 22)

Concluzie

Drojdia medicinală S. boulardi este eficientă atât în profilaxia, cât și în tratamentul diareei de diferite origini. Pe lângă o influență stabilizatoare asupra microbiotei intestinale, care, printre altele, previne în mod eficient diareea asociată antibioticelor, S. boulardii susține regenerarea florei intestinale după antibioză. În plus, mai multe mecanisme de acțiune sunt cunoscute cum S. boulardii influențează cascada infecției în diareea indusă de patogeni. Activarea dovedită a sistemului imunitar asociat intestinului joacă un rol important. /